DPP-4 저해제의 지질 강하 효과

Abstract

당뇨와 심혈관 질환 및 심장 사망 위험과의 관련성이 대두되면서 당뇨환자들에게 혈중 지질 수치의 조절이 권고되고 있다. 당뇨치료제로 사용되는 약제들도 lipid profile에 영향을 주며 특히 biguanide, thiazolidinedione, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor 계열의 약물들이 이러한 효과를 나타내는 것으로 보고 되었다. 이 중 제 2형 당뇨의 조절을 위해 최근 개발된 약물 군으로 저혈당을 잘 유발하지 않고 효과적으로 혈당 강하 효과를 보이는 DPP-4 저해제는 총 콜레스테롤을 감소시키고 작은 수준이지만 심혈관 위험(cardiovascular risk)감소에 기여할 수 있는 것으로 보고되었다. 이에 DPP-4 저해제의 지질 강하 효과를 1차 목표로 연구하고자 하였다. 본 연구는 2010년 9월부터 2011년 8월 사이에 서울 아산 병원 외래를 방문한 제 2형 당뇨 환자 중 처음 또는 기존 복용약(당뇨약 또는 고지혈증약)에 DPP-4 저해제(vildagliptin 또는 sitagliptin)를 추가 또는 변경 받은 환자의 지질 수치의 변화를 metformin 단독 처방(처음 또는 기존 고지혈증약에 추가) 받은 환자를 대조군으로 하여 비교하고자 하였다. 비교는 기존부터 복용한 고지혈증약의 유무에 따라 12주-16주, 16주-6개월, 6-9개월, 9-12개월로 구분하여 시행하였다. DPP군과 MET군 각각의 지질 수치의 변화를 살펴보면 고지혈증약을 병용한 경우 두 군 모두 TC(total cholesterol)와 LDL-C(low density lipoprotein)가 유의하게 감소하였으나 고지혈증약을 병용하지 않은 경우에는 DPP군에서만 TC와 LDL-C에서 유의한 감소효과를 보였고, TG(triglyceride)의 경우 고지혈증약 병용시 기간1의 DPP군에서 유의하게 감소하였다. ADA(American Diabetes Association) 기준에 따라 정한 TC 200mg/dl, LDL-C 100mg/dl의 목표치를 벗어난 환자의 비율도 고지혈증약 비병용시 DPP군에서 유의하게 감소하였다. TG의 경우 고지혈증약 병용시 기간1에서 TG 수치의 유의한 감소가 있었고(p=0.001), TG 100mg/dl의 목표치를 벗어난 환자의 비율도 고지혈증약 병용시 유의하게 감소하였으며(기간1, 기간3, 1년 평균), 다변량 분석 결과에서도 기간1과 기간3에서 TG 비정상 군이 목표치에 들 확률의 odds가 증가하였다. HDL-C(high density lipoprotein)의 경우 MET군에서 유의하게 증가하였다. Sub group 연구로써 vildagliptin군과 sitagliptin군으로 구분하여 비교하였을 때 vildagliptin군이 고지혈증약 비병용시 TC에서 유의한 감소를 보였고, LDL-C는 고지혈증약 유무와 관계없이 두 군 모두에서 감소하였다. HDL-C의 경우 고지혈증약 병용시 vildagliptin은 감소한 반면 sitagliptin은 증가하였다. TG는 두 군 모두에서 상승하였으나 고지혈증약 병용시 기간1에서 두 군 모두 감소를 보였다. 이 연구를 통해 DPP-4 저해제의 TC 수치뿐만 아니라 LDL-C와 초기의 TG 수치 감소 효과에 대해서 확인할 수 있었고, 이로써 DPP-4 저해제의 지질강하 효과의 evidence를 강화하였다. 향후 DPP-4 저해제의 지질에 대한 장기간의 영향에 대한 연구와 심혈관 위험과의 관련성에 대한 연구가 더 필요하겠다.;Background Diabetes is related to the cardiovascular risk and death. Lipid profile is an important determinant of cardiovascular risk in type 2 diabetic patients. Available glucose-lowering agents can affect lipid level. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors have been reported to reduce total cholesterol. Objective The present study aimed to evaluate the effect of DPP-4 inhibitors and metformin on blood lipid level in patients with type 2 diabetes mellitus. Method We conducted a retrospective chart review of 800 records of patients with type 2 diabetes who added or changed DPP-4 inhibitors or metformin on ongoing antidiabetic agents or antiatherogenic agents. The review was conducted to evaluate pretreatment and posttreatment(divided 4 duration, duration 1: 12-16week, duration 2: 16week-6month, duration 3: 6-9month, duration 4: 9-12month) level of TC(total cholesterol), TG(triglyceride), LDL-C(low density lipoprotein cholesterol), HDL-C(high density lipoprotein cholesterol) divided by combination with antiatherogenic agents. Also review was conducted to each DPP-4 inhibitors, vildagliptin and sitagliptin. Results TC and LDL-C levels were reduced in both DPP-4 inhibitors and metformin in combination with antiatherogenic agents. But TC and LDL-C levels with DPP-4 inhibitors were reduced without antiatherogenic agents. TG levels were reduced with DPP-4 inhibitors in duration 1 in combination with antiatherogenic agents and increased with both DPP-4 inhibitors and metformin. HDL-C levels were increased with metformin but tended to be reduced with DPP-4 inhibitors. In DPP-4 inhibitors, TC levels with vildagliptin were more reduced than sitagliptin and LDL-C levels were reduced in both DPP-4 inhibitors. TG levels were reduced with both DPP-4 inhibitors in duration 1 in combination with antiatherogenic agents and increased with both DPP-4 inhibitors in the other durations. HDL-C levels were increased with sitagliptin. Conclusion DPP-4 inhibitors have lipid-lowering effects on type 2 DM patients. TC and LDL-C levels were significantly reduced with DPP-4 inhibitors and DPP-4 inhibitors may have a favorable effect to TG level in the early phase.