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고혈압 청소년의 심혈관계 위험요소로서 Angiotensinogen M235T 유전자 다형

고혈압 청소년의 심혈관계 위험요소로서 Angiotensinogen M235T 유전자 다형
Other Titles
Angiotensinogen gene M235T polymorphism as a predictor of cardiovascular risk in hypertensive adolescents
Issue Date
대학원 의학과
이화여자대학교 대학원
Purpose: The renin-angiotensin system (RAS) has been demonstrated to play a major role in regulating blood pressure. Therefore, components of the RAS are likely candidate genes that may predispose an individual to essential hypertension and cardiovascular complications. Among them, the M235T polymorphism of angiotensinogen gene has been speculated to be associated with elevated circulating angiotensinogen concentrations and essential hypertension. The purpose of this study was to analyze the angiotensinogen M235T polymorphism in hypertensive adolescents and investigate the relationship between this polymorphism and cardiovascular risk. Methods: Forty hypertensive adolescents (aged 16 and 17, systolic BP ≥ 140 mmHg and/or diastolic BP ≥ 90 mmHg) and fifty seven normal adolescents were included. Obesity index (OI), body mass index (BMI) were calculated. BP was measured by oscillometric methods at resting state. Polymerase chain reaction (PCR) technique was conducted on DNA from hypertensives to analyze the M235T polymorphism. Serum homocysteine, insulin, renin, aldosterone, angiotensin converting enzyme were evaluated after a fasting period of 12 hours. The carotid intima-media thickness (IMT) and carotid artery diameter were measured by carotid ultrasound. Cross-sectional compliance, distensibility were calculated. Pulse wave velocity (PWV) and ankle-brachial index (ABI) were also measured. Analysis was performed to evaluate the significance between parameters and genotypes. Result: In hypertensive adolescents, genotype frequencies of T/T, M/T, M/M were 62.5%, 35%, 2.5%. The results was not significantly different compared to control group. There was no significant difference in carotid IMT, carotid artery diameter, cross-sectional compliance, cross-sectional distensibility, PWI, ABI among three genotype groups in hypertensive adolescents. Conclusion: This study showed M235T polymorphism was not associated with essential hypertension or any cardiovascular risks. Further clinical research will be necessary to ascertain the relationship between this polymorphism and cardiovascular complications in Korean hypertensive adolescents.;연구배경 레닌-안지오텐신계가 혈압 조절에 있어서 핵심적인 역할을 한다는 것은 이미 잘 알려진 사실이며, 이 체계의 한 구성 요소인 angiotensinogen을 암호화하는 유전자가 고혈압의 유전적 감수성을 결정하고 심혈관계 합병증 발생에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다. 본 연구의 목적은 고혈압 청소년에서 angiotensinogen 유전자 다형을 분석하고, 특정 유전자형이 심혈관계 합병증의 예측 인자가 될 수 있는지를 알아보고자 하였다. 방법 16세에서 17세 사이의 수축기 혈압 140 mmHg 이상이거나 이완기 혈압 90 mmHg 이상인 40명의 고혈압 청소년과 57명의 정상 청소년을 대상으로 하였다. 비만도, 체질량지수를 측정하였고, 안정된 상태에서 수축기, 이완기 혈압을 측정하였다. 호모시스테인, 인슐린, 레닌, 알도스테론, 안지오텐신 전환 효소(angiotensin convering enzyme, ACE)를 측정하였고, polymerase chain reaction (PCR)을 이용하여 angiotensinogen (M235T) 유전자형을 분석하였다. 경부 초음파로 경동맥 내중막 두께와 경동맥 직경을 측정하였고, 이를 이용하여 경동맥의 유순도와 신전도를 구하였다. VP-1000을 이용하여 pulse wave velocity (PWV)와 ankle-brachial index (ABI)를 측정하였다. 유전자 다형별로 각 계측치를 비교, 분석하였다. 결과 Angiotensinogen 유전자 다형 분석에서 T/T 군 25명(62.5%), M/T 군 14명(35%), M/M 군 1명(2.5%)으로 정상 청소년과 유의한 빈도의 차이가 없었다. 고혈압 청소년에서 인슐린, 레닌, 체질량지수, 비만도에서 세 유전형군 간의 유의한 차이가 나타났으나, 경동맥 내중막 두께와 직경, 신전도, 유순도, PWV, ABI에서는 세군 간의 유의한 차이는 없었다. 결론 Angiotensinogen의 특정 유전자 다형과 심혈관계 합병증간의 유의한 연관성은 없었으나, 본 연구의 고혈압 청소년 대상이 적었으므로 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
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