전자간증 산모에서 태어난 미숙아의 제대혈 내 Solublefms-Like Tyrosine Kinase 1과 Placental Growth Factor

Abstract

전자간증 산모에서 태어난 신생아는 자궁 내 성장지연, 부당 경량아, 조기 분만 등의 이환률과 사망률이 증가한다. 또한 전자간증 산모에게서 태어난 미숙아가 정상적인 산모에게서 태어난 미숙아에 비해 이환율과 사망률이 더 높다는 보고도 있었다. 전자간증의 원인은 아직 명확히 밝혀지지 않았으나, 태반 내 혈관 형성 부전 및 산모의 혈관내피의 기능 부전으로 인한 전신적인 질환으로의 이행이 주된 원인으로 생각되고 있다. 태반으로의 혈류 공급 부족으로 인해 태아의 성장지연이 일어나게 되며 그로 인해 전자간증 산모에게서 태어난 아기들은 부당경량아의 유병률이 높다. 또한 산모의 고혈압의 정도에 따라서 조산을 유도하게 되는 경우도 있다. Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1(sFlt-1)은 태반내로의 혈관생성을 유도하는 Placental Growth Factor (PlGF)및 Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) 와 결합하여 태반내로 나선동맥이 자라 들어가는 것을 방해하여 전자간증을 유발한다는 이론이 제기되었다. 또한 PlGF가 태아의 성장지연과 관련이 있으며 sFlt-1은 VEGF와 PlGF가 Flt-1과 결합하여 거핵구 (megakaryocyte)를 다분화 시키는 과정을 방해하여 혈소판 생성을 저해한다는 보고들이 있었다. 이에 본 연구자는 전자간증 산모에게서 태어난 미숙아 10명과 정상 산모에게서 태어난 미숙아 26명을 대상으로 제대혈 내 sFlt-1, PlGF, VEGF 농도를 비교하였으며 이 두 군 간의 출생체중, 재태 연령, 부당경량아의 유무, 출생 시 혈소판 수를 비교하였다. 그 결과 전자간증 산모에게서 태어난 미숙아들은 정상 산모에서 태어난 미숙아들에 비해 출생체중이 작았고, 출생 시 혈소판 수가 낮았다. 전자간증 산모의 아기 제대혈 내 sFlt-1 농도는 증가되어 있었으며 PlGF의 농도는 감소되어 있었다. 제대혈 내 VEGF의 농도는 두 군 간에 유의한 차이가 없었다. 전자간증 산모의 아기에서 제대혈 내 PlGF의 농도와 출생 시 혈소판 수 사이에 양의 상관관계를 보였다. 결론적으로 증가된 sFlt-1과 감소된 PlGF의 제대혈 내 농도는 전자간증의 병태 생리에 밀접한 관련이 있을 것이며 전자간증 산모의 태아에서 발생 되는 성장 지연 및 혈소판 감소증과도 관련이 있을 것이다.;Objective. To investigate the relationship of maternal preeclampsia cord blood levels of soluble fms-like tyrosine kinase 1(sFlt-1), placental growth factor (PlGF), and vascular endothelial growth factor (VEGF) of preterm infants. Methods. Thirty six preterm infantsborn at Ewha Womans University MokDong Hospital from January 2006 to August 2006 were studied after prior parental consent at mid-pregnancy. sFlt-1, PlGF, and VEGF levels in the cord blood of preterm neonate, with or without maternal preeclampsia, were measured using standardized sandwich enzyme-linked immunosorbent assay method. The number of patients with maternal preeclampsia was ten, and that without maternal preeclampsia was twenty six. Clinical data for patients was collected retrospectively by chart review. Results. Infants with maternal preeclampsia had higher cord blood sFlt-1 (p=0.058) but lower PlGF levels (p=0.035) and cord blood VEGF levels were not related to maternal preeclampsia. Infants with maternal preeclampsia had lower birth weight (p=0.044), lower neonatal platelet count (p=0.058) and more likely to be SGA (p=0.02). But neonatal platelet count was not correlated with cord blood sFlt levels and birth weight. In addition, infants with respiratory distress syndrome(RDS) had lower cord blood VEGF levels (p=0.062). Conclusion. Increased sFlt-1 and decreased PlGF may not only play an important role in the development of maternal preeclampsia but also contribute to the pathogenesis of neonatal thrombocytopenia and low birth weight being born SGA.