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한국인 위암환자에서 조직내 Thymidylate synthase의 발현정도가 예후 및 치료에 미치는 영향

한국인 위암환자에서 조직내 Thymidylate synthase의 발현정도가 예후 및 치료에 미치는 영향
Other Titles
(The) Relationship between thymidylate synthase expression and treatment and prognosis of gastric adenocarcinoma
Issue Date
대학원 의학과
한국인위암환자예후치료Thymidylate synthase
이화여자대학교 대학원
위암은 우리나라에서 가장 흔한 암사망원인의 하나로 환자의 대부분이 진행된 상태에서 진단되어 그 치료성적이 나쁘고 항암화학요법 역시 뚜렷한 효과를 보이지 못하고 있다. Thymidylate synthase(TS)는 5-FU의 표적 효소로서 암세포내 TS의 발현정도는 5-FU의 저항성과 비례하는 것으로 알려졌다. 본 연구는 1989년 1월부터 1993년 12월까지 이화여자대학교 부속 동대문병원에서 위암으로 근치적 절제술을 시행받은 36명의 환자를 대상으로 위암조직내 TS의 발현정도가 환자의 예후 및 수술 후 보조 항암화학요법의 효과에 미치는 영향을 보기 위하여 TS106을 이용한 면역조직화학염색법으로 TS 발현정도를 측정하고 임상소견, 병리소견과의 관계를 분석하였다. 대상 환자의 TS의 발현정도를 두 군으로 나누었을 때 TS 발현이 낮은 군이 19명(52.8%), 높은 군이 17명(47.2%)이었다. 조직형에 따른 TS의 발현정도는 TS 발현이 낮은 군에서는 인환세포형이 8예(42.1%)로 가장 많았고 TS 발현이 높은 군에서는 저분화도 선암이 10예(58.8%)로 가장 많았다. 병기별로는 TS 발현이 낮은 군에는 Ⅰ기가 10예(52.6%), Ⅲ기가 9예(47.4%)였고, TS 발현이 높은 군에서는 Ⅰ기 5예(29.4%), Ⅱ기 4예(23.5%), Ⅲ기 8예(47.1%)로 두 군간의 통계적 차이는 없었다. TS 발현이 낮은 군과 높은 군사이의 생존곡선을 비교하면 두군 모두 무병생존기간과 전체생존기간의 중앙치에 아직 도달하지 않았으며 5년 생존율은 TS 발현이 낮은 군에서의 무병생존율과 전체생존율이 각각 72.5%와 73.7%, TS 발현이 높은 군에서는 무병생존율과 전체생존율이 각각 58.2%와 61.4%로 TS 발현이 낮은 군에서 생존율이 다소 높았지만 통계적 유의성은 없었다(p=0.31, p=0.34). 수술 후 보조항암화학요법을 시행한 환자와 시행하지 않은 환자사이의 생존곡선을 비교하였는데 TS 발현이 낮은 군에서는 보조항암화학요법을 시행하지 않은 군의 5명이 모두 현재까지 생존하여 있었고 보조항암화학요법을 시행한 군에서는 5년 무병생존율과 전체생존율은 각각 62.3%와 64%로 보조항암화학요법을 시행하지 않은 군에서 생존율이 높았으나 통계적으로 유의성이 없었다(p=0.14). TS 발현이 높은 군에서는 보조적 화학요법을 시행한 군에서의 무병생존기간과 전체생존기간은 아직 중앙치에 도달하지 않았으며 보조항암화학요법을 시행하지 않은 군의 중앙 무병생존기간과 전체생존기간이 각각 58개월과 63개월로 보조항암화학요법을 시행한 경우가 다소 길었으나 역시 통계적 유의성은 관찰되지 않았다(p=0.28, p=0.16). 이상의 결과는 위암환자에서 조직내 TS의 발현정도는 환자의 생존율과 치료성적의 예후인자라는 이전의 연구결과와는 다르다. 그러므로 앞으로 더 많은 수의 환자를 대상으로 장기간 추적관찰하고 또한 전향적 연구를 시행하여 위암환자에서 5-FU 화학요법의 치료성적 및 생존율에 대한 예후인자로서의 TS의 역할을 보다 정확히 밝혀야 할 것으로 생각한다.;Gastric carcinoma is one of the most common cause of death in Korea with limited effectiveness of chemotherapy. Thymidylate synthase(TS) is a critical therapeutic target for the fluoropyrimidine cytotoxic drugs, that are the mainstay of the treatment for the advanced gastrointestinal malignancies. The TS levels have been known to relate with resistance of cancer cells to 5-fluorouracil(5-FU). The purpose of this study was to see the relationship between the levels of TS expression in the gastric adenocarcinoma and histologic types of tumors, survival rate, and anti-cancer effects of 5-FU based therapy. Thirty six patients with gastric adenocarcinoma who underwent curative resection of stomach at Ewha womans university hospital were evaluated. TS protein expression was assessed by standard immunohistochemical staining techniques with TS106 monoclonal antibody. TS expression was high(>2+) in 19 patients(52.8%) and low(≤2+) in 17 patients(47.2%). Between these two gruops, there were no significant difference in the histopathologic type or stage. Seventy-two point five percent of patients with low TS expression were disease free at 5 years compared with 58.2% of patients with high TS expression(p=0.31) and 73.7% of patients with low TS expression were alive at 5 years compared with 61.4% of patients with high TS expression(p=0.34). In patients with high TS expression, disease-free survival time and overall survival time of patients who received adjuvant chemotherapy were longer than those of patients with surgery only(p=0.28, p=0.16). These differences were not statistically significant, probably due to limited numbers of cases and short follow up duration. Further study with more cases in longer duration as well as prospective study will be necessary for establishment of relationship between TS expression of tumor and treatment and prognosis of gastric adenocarcinoma.
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