비용에서 전신적 스테로이드 사용과 알레르기가 Transforming Growth Factor-beta의 발현에 미치는 영향

Abstract

연구 배경 및 목적: 비용은 점막하 결합조직의 과증식으로 인해 생기는 비점막의 부종성 변화로 발병기전에 대해서는 다양한 주장이 있다. Transforming growth factor-beta (TGF-β)는 호산구, 림프구, 섬유아세포, 호흡기상피세포 등에서 분비되는 사이토카인으로 세포외 기질을 축적시키고 조직의 섬유화를 심화시켜 비용의 형성에 관여하는 것으로 알려져 있다. 그러나 알레르기와 같은 특별한 상황에서 TGF-β는 다양한 세포에 작용하여 광범위한 염증 억제작용을 하며 특히 호산구와 관계된 염증반응을 억제하여 과도한 면역반응으로부터 숙주를 보호하는 역할을 하기도 하므로 결국 비용의 형성에 양가적인 기능을 가지는 것이 된다. 스테로이드는 비용의 치료제로서 작용기전에 대해서는 많은 주장이 있지만 TGF-β의 발현에 미치는 영향에 대한 연구는 드물다. 본 연구는 비용조직에서 TGF-β1의 발현양이 알레르기의 유무와 전신적 스테로이드 사용의 여부에 영향을 받는지 알아보기 위해 시행하였다. 연구 방법: 22명에 대한 부비동 내시경 수술시 채취한 비용조직을 대상으로 하였고 알레르기의 유무와 술전 전신적 스테로이드 사용의 유무에 따라 네 군으로 분류하였다. 술전 스테로이드는 프레드니솔론을 하루 30 mg씩 1주간 경구적으로 투여하였다. 비용에 침윤된 호산구 수, TGF-β1의 면역염색, ELISA를 이용해 TGF-β1의 농도를 측정하였다. 연구 결과: 호산구의 침윤은 알레르기 군에서 높으며 스테로이드 사용군에서 낮아지는 경향을 보였다. TGF-β1의 면역염색정도는 기질층보다 상피세포층에서 증가하였고 스테로이드 사용군의 상피층에서 스테로이드 비사용군의 상피층에 비해 감소하였다. ELISA로 측정한 TGF-β1의 농도는 각 군간 유의한 차이가 없었다. 결론: 전신적 스테로이드는 비용의 기질층에 있는 호산구의 수를 감소시켜 호산구성 염증을 하향조절하며 상피세포층에서 TGF-β의 발현을 감소시켜 세포의 증식을 억제함으로써 비용의 형성을 억제하는 것으로 생각된다.;Background and Objectives: The etiology and pathogenesis of nasal polyps are still not fully understood. Transforming growth factor-beta (TGF-β) is an important cytokine for inducing fibroblast proliferation and deposition of extracellular matrix seen in nasal polyps. But, in particular situations such as allergy, TGF-β has a role of immunomodulation and inhibits the formation of nasal polyp. Glucocorticoids are the most potent medications available for the treatment of nasal polyposis, but their exact mechanisms of actions are uncertain. This study aimed to evaluate the effect of systemic steroid on the expression of TGF-β in the nasal polyp. Subjects and Methods: According to the status of allergy and steroid treatment, the polyps (n = 22) which were excised during endoscopic sinus surgery were divided into four groups. For steroid treated groups, prednisolone 30 mg per day was administered preoperatively for seven days. Eosinophil infiltration, immunostaining for TGF-β1 and concentration for TGF-β1 measured by ELISA were analyzed. Results: Infiltration of eosinophils was more prominent in the group which had allergy and decreased in the group which was treated with steroid. In the immunohistochemical study, expression of TGF-β1 increased in epithelial layer compared with stromal layer. In epithelial layer, the expression decreased in steroid-treated polyps. TGF-β1 concentration measured by ELISA had no difference between each groups. Conclusion: These findings suggest that systemic steroid may exert a beneficial effect on nasal polyp treatment by at least two mechanisms: one is the immunomodulation through the inhibition of eosinophils, the other is the suppression of cellular proliferation through the downregulation of TGF-β.