난소암에서 Angiopoietin-1, Angiopoietin-2, Tie-2, Vascular Endothelial Growth Factor, Thrombospondin-1의 발현 및 상호연관성

Abstract

It is known that angiopoietin-1 (Ang-1) stabilizes maturity of normal vessels and angiopoietin-2 (Ang-2) antagonizes the action of angiopoietin-1 by binding Tie-2 that is their receptor. While vascular endothelial growth factor (VEGF) increases angiogenesis, thrombospondin-1(TSP-1) inhibits or stimulates angiogenesis in solid tumors. Recently those factors are known to be involved in carcinogenesis. The aim was to investigate the expression of those factors in epithelial ovarian cancer including normal ovary and ovarian cyst and to evaluate their role in ovarian carcinogenesis. Ang-1, Ang-2, Tie-2, vascular endothelial growth factor (VEGF), TSP-1 gene expression were analyzed by Quantitative Competitive polymerase chain reaction (PCR) in 16 normal ovary, 18 ovarian cyst and 29 ovarian cancer surgical specimens. Their protein expressions were analyzed by western blotting. Those expressions were analyzed with ANOVA test, Spearman correlation test. The results obtained are as follows; 1.The expressions of Ang-1 mRNA and protein were higher in normal ovary than those of ovarian cyst and ovarian cancer (p<0.05). 2.The expressions of Tie-2 mRNA and protein were higher in ovarian cyst than those of normal ovary and ovarian cancer(p<0.05). 3.The expressions of VEGF mRNA and protein were higher in ovarian cancer than those of normal ovary and ovarian cyst(p<0.05). 4.The ratio of VEGF mRNA/TSP-1 mRNA and Ang-2/Tie-2 was statistically different among normal ovary, ovarian cyst and ovarian cancer (p<0.05). 5.There was correlation between Ang-2 expression and VEGF expression, VEGF expression and TSP-1 expression in ovarian cancer (p<0.05). In conclusion, the expression of Ang and Tie-2 system might be influenced to the expression of VEGF and TSP-1 in ovarian cancer. The expression of Ang-1, Tie-2 and VEGF might be related to ovarian carcinogenesis together. However, this study is based on limited number of cases and short-term period of follow up, further prospective studies on a larger population should be done.;혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor ; VEGF)와 angiopoietin (Ang)-1, angiopoietin-2 는 그들의 tyrosine kinase 수용체(Tie-2)와 함께 종양의 혈관 생성과 퇴행의 균형을 유지하는 데에 필수적이며 종양의 전이와 재발에도 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 또한 thrombospondin-1 (TSP-1)은 신생혈관을 억제하는 것으로 알려지고 있으나 촉진하는 경우도 있어서 아직 종양의 혈관형성에 미치는 영향에 대해 정립되지 않았다. 난소암에서의 Ang-1, Ang-2와 Tie-2, VEGF 발현에 관한 연구는 보고되고 있으나 양성 난소종양과 이들 인자의 발현에 대한 연구 및 난소암에서의 TSP-1 발현과의 비교 연구는 보고된 바 없다. 이에 본 연구자는 난소의 정상, 양성종양 및 암조직에서 Ang-1, Ang-2, Tie-2, VEGF, TSP-1 등의 Quantitative Competitive PCR을 이용한 유전자의 발현 및 western blot을 이용한 단백질의 발현에 대해 연구하여 각각의 발현의 차이를 알아보고 난소암에서 위 인자들간의 발현의 상호관련성을 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1.Ang-1 mRNA와 단백질 발현은 정상 난소에서 양성 난소종양과 난소암에 비해 통계적으로 유의하게 높았으며 양성 난소종양, 난소암순으로 발현이 감소되었다(p<0.05). 2.Tie-2 mRNA와 단백질 발현의 경우는 양성 난소종양에서 통계적으로 가장 유의하게 높았으며 정상 난소, 난소암순으로 감소되었다(p<0.05). 3.VEGF mRNA와 단백질 발현은 난소암에서 통계적으로 가장 유의하게 높았으며 양성 난소종양, 정상 난소순으로 감소되었다(p<0.05). 4.난소암에서 Ang-2 mRNA 발현은 VEGF 와 Tie-2의 mRNA발현과 각각 통계적으로 유의한 상호관련성이 있었으며(p<0.05) 난소암에서의VEGF mRNA의 발현도 TSP-1 mRNA 발현과 통계적으로 유의한 상호관련성을 보였다(p<0.05). VEGF mRNA/TSP-1 mRNA 비는 정상 난소와 양성 난소 종양, 혹은 난소암에서 통계적으로 유의한 차이가 있었다 (p<0.05). 5.Ang-2/Tie-2 단백질 비는 난소암에서 높음으로써 정상 난소의 난소종양에 비하여 통계적으로 높았다 (p<0.05). 결론적으로 Ang-1, Tie-2, VEGF의 mRNA와 단백질의 발현은 정상 난소와 양성 난소종양, 난소암에서 유의하게 다름을 알 수 있었고, 특히 난소암에서 맥관형성에 관여하는 Ang-2와 Tie-2, VEGF, TSP-1 발현은 상호관련이 있음을 관찰하였다. 이에 Ang-1과 Tie-2, VEGF의 발현과 난소암의 암화과정을 밝히는 연구가 필요하다고 사료된다.