Relationship of maternal folate nutrition and serum C-reactive protein levels with pregnancy outcome

Abstract

In pregnant women, folate deficiency and elevated serum C-reactive protein (CRP) levels are respectively, and independently, known to be associated with adverse pregnancy outcomes. However, studies evaluating the relationship between serum folate and CRP levels and their associations with adverse pregnancy outcomes are limited. Therefore, this study was conducted to investigate the relationship between folate nutrition and elevated CRP levels during pregnancy and their associations with birth outcomes. Serum levels of folate and CRP were analyzed in 865 pregnant women between 12-28 weeks of gestation. Dietary intake data for usual intake over a 1-year period prior to pregnancy were collected using a semiquantitative food frequency questionnaire, and 24-hour dietary recalls were employed to determine intake on the day before blood sampling. The subjects’ serum folate and CRP levels were analyzed by radioimmunoassay and latex agglutination tests, respectively. Maternal serum CRP levels at mid- (p<0.05) and late-pregnancy (p<0.01) were negatively correlated with serum folate levels at each period of pregnancy, respectively. Multiple regression analysis after adjustment for maternal age, pre-pregnancy body mass index, level of education, geographical region, neonatal gender, use of folic acid supplements, urinary cotinine levels, and gestational age at blood collection revealed that maternal CRP levels at mid- (p=0.001) and late-pregnancy (p=0.000) were negatively associated with gestational age; these negative associations were only found when folate intake at mid-pregnancy was below the median, but not when folate intake was above the median. Significant interactions between maternal CRP levels at late-pregnancy and folate intakes at pre- (p=0.0435) and mid-pregnancy (p=0.0079) were found on gestational age. Similar results were obtained for maternal vitamin B6 intake. In conclusion, we found that adequate maternal folate intake at pre- and mid-pregnancy may play a beneficial role against a decrease in gestational age, which is associated with increased serum CRP levels at late-pregnancy in pregnant women. Our results are insufficient to prove that the negative association between serum CRP level and gestational age might have appeared due to changes in folate metabolism, because B vitamins levels in the blood were not analyzed in this study, and variations in vitamin B2 intake were not significantly associated with CRP level and gestational age. Although a lack of evidence exists in our data, this study’s findings suggest a potential relationship between folate metabolism and the observed inverse association between CRP level and gestational age. Thus, further studies are warranted to explore this mechanism.;본 연구는 임신부의 임신 중 C-reactive protein (CRP) 수준과 모체의 엽산 영양상태 그리고 임신 결과와의 관련성을 알아보고자 수행되었다. 이 연구는 전향적 코호트 연구로서, 2006년 8월부터 2009년 10월까지 임신 12-28주의 임신부 865명을 대상으로 이루어 졌다. 임신부의 임신 전 1년 동안의 식이섭취 상태와 임신 초기의 식이 섭취 조사는 각각 식품섭취빈도법(FFQ)과 24시간 회상법 (24h-recall method)을 이용하여 조사하였으며, Can-pro 3.0으로 분석하였다. 임신부의 혈청 엽산 농도와 CRP 농도는 각각 radioimmunoassay와 latex agglutination test를 이용하여 분석하였다. 본 연구에서 임신부의 임신 중기와 말기의 혈청 CRP 수준은 혈청 엽산 수준과 음의 관련성을 보였다. 모체의 나이, 임신 전 BMI, 교육 수준, 거주 지역, 아기 성별, 엽산 보충제 복용 여부, 혈중 코티닌 수준 그리고 혈액 채취 당시의 임신주수를 보정한 다중회귀분석 결과, 임신 중기와 말기의 혈청 CRP 수준은 임신주수와 음의 관련성을 보이는 것으로 나타났다. 임신 중기와 말기의 혈청 CRP 수준과 임신주수와의 관련성을 임신부의 엽산 섭취 수준(중위값)에 따라 살펴본 결과, 임신 중기 엽산 섭취량이 중위값보다 높을 때에는 CRP 수준과 임신주수 사이의 음의 관련성이 없어지는 것으로 나타났다. 임신주수에 대한 혈청 CRP 수준과 엽산 영양상태 사이의 상호작용을 분석한 결과, 임신 말기의 혈청 CRP 농도와 임신 전 및 임신 중기의 엽산 섭취량 사이에 상호작용이 유의하게 나타났다. 이와 비슷하게, 임신주수에 대한 임신 말기의 혈청 CRP 농도와 비타민 B6 섭취량 사이의 상호작용 또한 나타났다. 결론적으로 임신부의 임신 중기와 말기의 높아진CRP 수준은 임신주수를 감소시키는 것으로 나타났으며, 임신 중기의 CRP 수준과 임신주수 감소와의 관련성에 있어 임신 중 식이로 인한 엽산 섭취가 조절작용을 할 수 있음이 밝혀졌다. 앞으로 산모의 조산아 출산의 위험을 감소시키기 위해 임신 주수와 CRP 수준과의 관련성에 대한 엽산 영양상태에 의한 이러한 조절작용이 어떠한 메커니즘으로 인해 일어나는지에 대해 밝혀내는 연구가 필요하겠다.