Glutaraldehyde로 가교된 키토산 마이크로스피어로부터의 세파클러 방출 특성 및 경구약물송달

Abstract

경구용 반합성 cephalosporin계 항생제인 Cefaclor는 반감기가 0.6 hr 정도로 짧고, 경구투여 후 4-6시간 이후에는 유효혈종농도 이하로 떨어져 항균력을 지속하지 못하는 단점이 있다. 또한 Cefaclor는 소장상부에서 주로 담체수송되어 흡수과정에서 포화현상이 관찰되기 때문에 위에서의 체류시간을 연장시켜 투여첫수를 줄이고, 생체 이용률을 높이기 위한 제형연구가 필요하다. 본 연구에서는 Cefaclor의 Chitosan Microspheres를 제조하였다. Chitosan은 물과 유기용매에는 녹지 않으나 약산성 용액에는 용해되는데, 이 성질을 이용하여 w/o type emulsion을 조제하고, 가교제로 glutarldehyde를 사용하여 interfacial polycondensation method로 Microspheres를 제조하였다. Cefaclor Chitosan Microspheres는 제조시의 약물의 농도, glutaraldehyde의 농도, 가교 시간, Span 80^( )의 농도에 의한 Microspheres내의 봉입률 및 방출양상을 비교 평가하였고, 흰쥐에 경구투여 후 흡수 실험을 하였다. Cefaclor의 봉입률은 가교 정도가 증가할수록 감소하였고, glutaraldehyde의 농도가 증가할수록 가교 시간이 길수록, 계면활성제의 농도가 증가할수록 방출은 지연되있다. 경구 흡수 실험 결과, Cefaclor 원말에 비해 Cefaclor를 봉입한 Microspheres의 투여시 MRT는 7,1배, t_(1/2)는 8.28배 유의적으로 증가하였고(p<0.01), AUC는 1.34배 증가하였으나 유의성에는 차이가 없었다. 이상의 결과에서 수용성 약물인 Cefaclor를 glutaraldehyde로 가교시킨 Cefaclor Chitosan Microspheres는 약물의 신속하고도 지속적인 흡수를 보여주었고, Cefaclor의 효과적인 약물방출제형으로서의 가능성을 시사하였다.;Cefaclor chitosan microspheres were prepared by crosslinking an aqueous acetic acid dispersion of chitosan using glutaraldehyde. The chitosan dispersion contained cefaclor in liquid paraffin stabilized using span 80^(□) as a surfactant. The morphological characteristics were examined using a scanning electron microscope(SEM). Drug incorporation efficiency of the microspheres was variable(16.4-36.9%) depending on the preparation conditions. In vitro release of the drug in pH 1.2 and 6.8 buffer at 37℃ was affected by the crosslinking density, particle size, surfactant concentration and initial drug loading content in the microspheres. Drug release was retarded by increasing glutaraldehyde concentration and crosslinking time. High drug release was observed by increase in drug loading content and surfactant concentration. When the cefaclor chitosan microspheres were administered to rats, controlled release (mean plasma concentration : 1.5 ~5 ㎍/mL) of cefaclor was observed from the plasma concentration-time profile. After oral administration of cefnclor powder and cefaclor chitosan microspheres, cefaclor chitosan microspheres showed significant increases in MRT (995.3 vs 140.23 min) and t_(1/2) (714.4 vs 86.24 min). These results indicated that glutaraldehyde cross-linked chitosan microspheres might be a valuable system for sustained release of cefaclor.