경구용 시럽제와 혼합시 Triamcinolone의 안정성 연구

Abstract

Triamcinolone은 corticosteroid의 일종으로 면역 반응과 면역물질을 억제하는 기전에 의해 약리작용을 나타낸다. 이와 같은 효능으로 triamcinolone은 내분비 질환의 대체요법, 알레르기성 질환의 조절, 피부 질환의 치료, 혈액 질환의 치료, 항암 치료의 완하 요법, 류마티스 질환의 보조요법 그리고 피부근염, 다발성 근염, 전신성 홍반성 낭창 등의 치료에 사용되어지고 있다. Triamcinolone은 현재 정제 형태만이 개발되어 있기 때문에 약사들은 소아 환자나 연하 운동이 어려운 성인 환자 또는 경관투약을 받는 환자들의 복용을 쉽게 돕기 위해 triamcinolone을 경구 시럽제제와 섞어야만 하는 상황이 요구된다. 하지만 경구 시럽제제에서의 triamcinolone의 안정성에 대한 연구는 아직까지 확립되어있지 않다. 이에 따라 본 논문에서는 corticosteroid와 다빈도로 병용되는 시럽제를 triamcinolone과 혼합하여 그 중에서 triamcinol-one의 안정성에 대하여 연구해 보았다. Triamcinolone의 경구 액제를 정제를 이용하여 만든 후 21 일간 그 안정성을 살펴보았다. 액제는 triamcinolone의 유효농도가 0.8 mg/mL가 되도록 4 mg의 정제를 분쇄하여 산제형태로 만든 후 레보투스시럽(levodropropizine 6 mg/mL), 유시락스시럽(hydroxyzine 2 mg/mL), 씨잘시럽(levocetirizine 0.5 mg/mL)의 액상 시럽에 혼화하여 조제하였다. Triamcinolone과 혼합한 경구 액상 시럽제 샘플을 각각의 시럽에 따라 6 개씩 조제한 후 PET(polyethylene terephthalate)재질의 조제용 용기에 담았다. 이중 3 개의 샘플은 상온(25 ℃)에 보관하였고 3 개의 샘플은 냉장(4 ℃) 보관 하였다. 이후 triamcinolone의 농도를 액체크로마토그래프법에 의해 0, 1, 7, 14, 21 일째에 반복 측정하였고 각각의 측정일에 샘플의 색과 pH를 함께 관찰하였다. Triamcinolone의 피크 유지시간은 약 3.8 분이었고, 이 시간대에 다른 물질은 나타나지 않았으며 가혹시험 결과 triamcinolone은 모두 분해되어 triamcinolone의 분해 산물은 본 분석조건에서 triamcinolone의 유지시간대에 나타나지 않았다. 50 ～ 1000 μg/mL의 농도 범위에서 triamcinolone의 농도의 정밀성을 C.V.(Coefficient of Variation)%로 나타내었을 때 일내 정밀성은 4.6 % 이하, 일간 정밀성은 5.4 % 이하였다. 이로부터 본 분석법은 triamcinolone의 안정성 시험을 위한 충분한 정밀성을 가지고 있음을 증명할 수 있다. 모든 온도 조건에서 triamcinolone은 14 일까지는 세 가지 경구 시럽제 내에서 초기 농도의 90 % 이상을 나타내었다. Triamcinolone은 레보투스 중에서는 상온에서는 적어도 14 일간 안정한 반면 냉장 보관시에는 21 일간 안정한 것으로 나타났다. 유시락스시럽과 씨잘시럽에서는 상온과 냉장 모두에서 21 일째 까지 triamcinolone의 잔류양은 90 % 이상으로 모든 조건에서 안정함을 나타냈으며 각 시럽에서 온도에 따른 잔류양의 차이는 적었다. Triamcinolone이 혼합된 세 가지 시럽들의 시간에 따른 pH 변화는 0.7 이내로 처음시작과 차이가 없었다. 그리고 각각의 시럽의 색은 처음과 끝이 유의한 차이를 보이지 않았다. 이상의 결과에 따라 레보투스시럽, 유시락스시럽, 씨잘시럽과 triamcinolone을 혼합하여 PET 용기에 보관하였을 때, 최소 14 일간 냉장 및 상온 조건에서 화학적, 물리적으로 안정한 것으로 판단할 수 있다.;Triamcinolone is a corticosteroid that prevents or suppresses the release of substance in the body that causes inflammations. Triamcinolone is used in replacement therapy for endocrine disorders, controlling severe or incapacitating allergic states, treating dermatologic diseases, treating hematologic disorders, palliative management of neoplastic diseases, adjunctive therapy in rheumatic disorders and treating dermatomyositis, polymyositis, and systemic lupus erythematosus. Triamcinolone is commercially available in compressed tablets only. Pharmacists are sometime requested that triamcinolone be mixed with oral liquid syrups because of its usefulness and convenience for pediatric patients, adults who are unable to swallow tablets or capsules and patients who must receive medications via nasogastric or gastrostomy tubes. But no stability data is available for triamcinolone in oral liquid syrup. Thus, in this study, to assess the stability of triamcinolone oral solutions, samples were prepared from tablets at two temperatures over a 21 days period. Triamcinolone solutions(0.8 mg/mL) were prepared by mixing commercially available 4 mg tablets with oral liquid syrups which are Levotusssyrup(levodropropizine 6 mg/mL), Uceraxsyrup(hydroxyzine 2 mg/mL) and Xyzalsyrup(levocetirizine 0.5 mg/mL). Six samples of each triamcinolone-oral liquid syrup mixture were stored in PET(Polyethylene terephthalate) prescription bottles. Three samples of each mixture were stored at room temperature(25 ℃) and three were refrigerated(4 ℃). The concentrations of triamcinolone were determined in triplicate by high performance liquid chromatography at 0, 1, 7, 14 and 21 days. The samples were also inspected visually for color and the pH of each sample was determined. The retention time of triamcinolone was 3.8 minute. The chromatographic analysis after deliberate degradation showed no evidence of breakdowns that might interfere with the chromatographic peak of the parent substance. The relationship between the triamcinolone concentration and the peak area was linear from 50 to 1000 μg/mL ( y = 0.001992 × x + 0.010171, R2 = 0.9998). The analysis method was precise, with coefficients of variation no greater than 5.4 %. Triamcinolone was stable up to 14 days in Levotusssyrup at 25 ℃ and at 4 ℃ up to 21 days; in Ucerax and Xyzalsyrup, it was all stable for at least 21 day at both temperature. The percentages of initial triamcinolone concentration remaining after 21 days were 72.3 ± 7.2 % and 94.9 ± 6.0 % in Levotusssyrup at 25 and 4 ℃, respectively. The percentages of initial triamcinolone concentration remaining after 21 days were 93.2 ± 4.9 % and 92.4 ± 5.7 % in Uceraxsyrup, and 92.6 ± 1.2 % and 92.7 ± 2.2 % in Xyzalsyrup at 25 and 4 ℃, respectively. The pH variations of all test solutions were minimal, which was within 0.7. The results indicated that the stability of triamcinolone is significantly affected by liquid syrups mixed with triamcinolone, and storage temperature. And solutions stored in each condition didn't show any significant changes in physical color testing. Based on the results, it was concluded that triamcinolone in three oral liquid syrups which are Levotusssyrup, Uceraxsyrup and Xyzalsyrup was chemically and physically stable in both states of refrigeration and room temperature for at least 14 days.