액상 면역글로불린의 유리용기와 PVC bag에서의 안정성 비교

Abstract

면역글로불린은 약 1000명에서 10000명의 혈장이 모여 하나의 로트(lot)번호로 구분되고 이는 polyethylene glycol(PEG)통한 침전과 60 ℃에서 10시간 이상 열처리 시키거나 ion exchange 처리와 solvent/detergent를 거쳐 순도를 높이고 바이러스를 불활화 한다. 그러나 이렇다 하더라도 현재의 과학수준에서 환자에게 투여 시 바이러스 감염의 위험을 완전히 제거할 수 없으며 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 미국, 일본 등의 해외에서는 면역글로불린을 다루는 것에 대해 보다 세분화하고 엄격히 관리하고 있다. 실제로 면역글로불린은 시장에서 HIV, hepatitis C,“mad-cow disease”로 인하여 3번의 제품생산을 중단하였다. 이렇듯 민감하고 조제에 엄격함을 두어야 하는 혈액제제를 다량의 조제의 경우 PVC bag에 장시간 적용하면서 안정성 보장없이 의구심 안에서 환자에게 투여되고 있어 그 안정성의 연구는 절대적으로 필요하다 할 수 있다. 이에 본 연구에서는 안정제로서 maltose가 첨가된 5% 면역글로불린 50 mL/1vial 을 보관용기에 따른 안정성 비교시험을 위하여 PVC bag과 original glass container으로 나누었다. 그리고 이와 같은 setting을 2개조로 하여 보관온도에 따른 안정성 비교시험을 위하여 냉장(5 ℃)과 실온(25 ℃)에서 보관하였다. 모든 보관용기에서 조제 직후 0, 6, 12, 24, 48 시간에서 검체를 채취하여 물리적 안정성 시험인 성상, 이물, pH, 분자량 분포시험과 항체역가시험인 anti-HBs 역가시험, 홍역항체가시험, 항보체가시험을 실험하였다. 또한 이번 실험 결과를 보장하기 위한 안전성 시험으로 발열시험과 무균시험을 실시하였다. 연구 결과 매시간 성상은 무색액상이었고 이물시험에서는 이물은 존재하지 않았으며 pH는 안정범위에 포함되었다. 분자량분포시험의 각각의 수치는 ≤1 % (as polymer)에 모두 적합하였다. Anti-HBs 역가 는 기준치인 ≥ 0.5 g IgG 에 적합하였고 홍역항체가 또한 기준치인 ≥5 IU/mL에 적합하였다. 이 외에도 항보체가 시험에서도 기준범위인 ≤ 18 CH_(50)/mL 에 적합하였고 발열시험에서도 그 차가 ≤ 0.9 ℃ 로 적합하였고 무균시험에서도 무균으로 나타났다. 이상의 결과로 5 % 액상 면역글로불린(Immune globulin)은 PVC bag에 pooling후 보관하였을 때, 최소 48시간동안 냉장(5 ℃)과 실온(25 ℃)에서 물리적, 화학적으로 안정한 것으로 판단된다.;Stability Assessment of Liquid Intravenous Immune Globulin in Glass Containers and Poly Vinyl Chloride Bag Immune globulin is categorized one lot (lot) number into approximately plasma 1000 ~10000 people and that is further purified and subjected to virus inactivation, either by polyethylene glycol(PEG) precipitation and pasteurization at 60℃ for 10 hours, or by ion exchange chromatography and solvent/detergent treatment. However we can’t remove risk factor, infection from absolutely in the current scientific level so that order for IVIG is treated strictly in America and Japan. Actually IVIG has been temporarily removed form the market three times?each time to test it for newly recognized disease (HIV, hepatitis C, “mad-cow disease”). While high dose blood products have to be administered strictly, they are pooled into PVC bag many hours often and no one can guarantee stability so it is absolutely needed to carry out a stability study for establishment treatment guidelines to support doctors, nurses and pharmacists in correctly dosing and administering intravenous immune globulin. Thus, in this study, for stability in original glass container and PVC bags 5% immune globulin 50ml/1vial with maltose (stabilizer) were utilized. For stability 5℃ and 25℃ like this 2 settings were utilized. The stability of the active ingredient was evaluated by physico-chemical tests (appearance, pH, molecular-size distribution), monitoring titers of specific antibody (hepatitis B surface antigen, measles antibody, anticomplement). To evaluate the risk of microbial contamination during pooling procedures, pyrogen and animal safety test were included in the protocol. The physical appearance of all the solutions, evaluated by visual inspection, was colorless solutions and no foreign body and pH test was satisfactory at all test intervals. Molecular-size distribution results remained below 1%(as polymer). Anti-HBs titers were satisfactory ≥ 0.5g IgG and measles antibody titers were suitable standard 5 IU/mL. Anticomplement test were satisfactory ≤ 18 CH_(50)/mL and animal safety test were ≤ 0.9℃ of the remainder and the pyrogen test and were non-pyrogenic. The result of the stability test of 5% liquid immune globulin in PVC bag showed that was physically and chemically stable in both states of refrigerator(5℃) and room temperature(25℃) for at least 48 hours.