간질환 환자에서의 의약품 사용양상 모니터링

Abstract

연구배경 간은 여러 가지 약물들의 대사에 가장 중심적인 역할을 담당하고 있어, 간질환 환자의 경우 약물을 투여할 때 약동학적 변화와 약력학적 변화 및 부작용에 대한 감수성 등을 고려한 주의 깊은 사용이 필요하다. 이러한 간질환 환자에서 약품의 부적절한 사용은 약물유해반응의 발생을 더욱 가중시켜, 환자개인의 건강상의 손실을 일으킬 뿐 아니라, 사회경제적 손실에 까지 이어지는 중대한 문제이므로, 약물을 더 안전하고 경제적으로 투여할 수 있는 적절한 의약품 사용양상 모니터링 체계를 구축할 필요가 있다. 본 연구에서는 국내 간질환 환자에서의 의약품 사용양상을 파악하여, 추후 모니터링체계를 마련하는데 기초자료가 될 수 있을 것이다. 연구목표 한국인의 특성을 감안하여 간질환 환자에서 모니터링 되어야 하는 분석대상 약물을 선정하고, 국내 간질환 환자의 특성을 대표할 수 있는 데이터베이스를 확립한 후, 분석대상 약물에 대한 분석을 시행하고, 간질환환자에서의 처방용량의 현황을 파악하고자 한다. 추가로, 전체 데이터베이스에 대한 분석 이외에, 중증환자들에서의 약물사용 양상을 분석하기 위해 중증 환자군을 따로 정의하여 추가분석을 하고자 한다. 연구방법 2006년 식약청의 연구과제인 ‘간질환 환자에 대한 의약품 적정사용정보 가이드라인 개발’을 중심으로, 170개의 분석대상 약물을 선정하였다. 심평원의 자료 중 2005년 7월 1일부터 2006년 6월 30일까지의 외래 및 입원환자의 명세서를 기초자료로 하고, 간암(C22), 알코올성 간질환(K70) 또는 간 섬유증 및 경화(K74)의 3가지 상병을 가진 15세 이상의 성인 환자의 모든 명세서 자료를 연구의 전체 데이터베이스로 하였다(1DB). 중증환자군의 분석을 위해 1주일 이상 입원한 경우의 자료(2DB)와 lactulose, furosemide, spironolactone, terlipressin, somatostatin을 사용한 자료(3DB)를 추가분석하였다. 일반적 특성을 파악하기 위한 기초 분석과 분석대상 약물의 DB별 전반적 사용현황 및 약품별 사용현황을 분석하였고, 용량사용의 현황을 파악하기 위해 1DB의 다빈도 20개 성분을 대상으로 용량기준을 설정하여 저용량, 표준용량, 과용량으로 분석을 시행하였다. 연구결과 이번 연구에 포함된 환자수와 명세서수는 1DB에서 752,077명/11,017,734건, 2DB에서 105,753명/180,249건, 3DB에서 33,614명/99,904건으로, 성별은 남성 환자의 비율이 1DB에서 76.9%, 2DB에서 77.5%, 3DB에서 71.4% 이었다. 명세서당 평균품목수는 1DB에서 5.5품목이었고, 외래의 비율이 94.2%이었고, 의원을 방문하는 비율이 63.0% 였다. 환자수를 기준으로, 1년간 분석대상 약물의 사용여부를 조사한 결과 분석대상 약물을 사용한 환자의 전체 환자에 대한 비율이 1DB에서 92.0%, 2DB에서 90.9%, 3DB에서 83.5%로 나타났다. 명세서 1건에 처방된 약품수 현황을 분석한 결과, 1DB의 경우 명세서당 10개 이상의 약품수를 가진 경우가 전체 명세서의 10.4%를 차지하였다. 가장 많이 처방된 품목은 acetaminophen으로, 이 약품의 처방율은 1DB의 경우 55.6%, 2DB 33.7%, 3DB 30.1%를 나타냈다. 다빈도 약물을 대상으로 실시한 용량분석에서는 1DB의 경우, 저용량으로 사용된 경우는 22.0%였고, 적정용량은 46.4%, 과용량은 31.5%이었다. 고찰 및 결론 4g을 초과하여 사용된 acetaminophen은 급성간손상의 발생을 간과할 수 없으므로, 이에 대한 추가적 연구가 필요한 상황이며, propranolol은 정맥류 출혈에 대한 예방효과가 있어 비대상성간질환을 가진 환자에서 가장 많이 처방된 것으로 판단된다. Diazepam, alprazolam 등의 benzodiazepine은 중증의 간질환 환자에서 간성뇌증을 유발할 수 있으므로, oxazepam, lorazepam으로 대체 사용되어야 할 것이다. 아울러 diclofenac, dexibuprofen, ibuprofen, piroxicam등은 간질환 환자에서 간독성 이외에도 신독성 등의 간외독성이 심하게 나타나므로 투여 후 신기능의 모니터링이 필요할 것으로 판단된다. 또한, 간기능이 손상된 경우 젖산 배설능력이 유의적으로 저하되어 metformin의 젖산 산증 발생 가능성이 높아지므로, 이 약물은 간기능 부전환자에 있어서는 삼가야 한다. 이번 연구를 통해 국내 간질환 환자에서의 의약품의 사용양상과 주의를 요하는 의약품의 사용실태를 파악할 수 있었다. 향후, 본 결과를 통해 다빈도 약품이나 부적절하게 사용되고 있는 약물을 중심으로 적절한 의약품 사용양상 모니터링 체계를 구축하여 약물을 더욱 안전하고, 경제적으로 투여할 수 있게 되기를 기대한다.;Background: Since the liver is a central organ in drug metabolism, when prescribing drugs to the patients with liver disease, the pharmacokinetic and pharmacodynamic alterations as well as the susceptibility of the patients to adverse reactions should be considered. Inappropriate use of drug for the patients with liver disease may increase the occurrings of adverse drug reactions, causing not only damages to patients' health, but also social and economic losses. Therefore, drug monitoring system should be established in order to use drug safely and economically. This study has evaluated the drug utilization pattern of the domestic patients with liver disease, which could be used in the future as basic data to establish the monitoring system Objectives: The objectives of this study are to determine the list of drugs which have to be monitored for the patients with liver disease; to set up a data base representing the characteristics of the domestic patients with liver disease; then to analyze the utilization patterns of the listed drugs; and to find out the actual situation of the prescribed dosage patterns. Besides the analysis on the whole database, additional analysis will be carried out to analyze the drug utilization patterns of the patients with severe liver disease, for which the definition of the group of the patients with severe liver disease will be made. Methods: We determined 170 kinds of drugs to be analyzed, based on the 'Development of Drug Utilization Guideline for patients with liver disease', which was the research project of the Korea Food & Drug Administration(KFDA) in 2006. The computerized data of the claims of Health Insurance Review & Assessment Service(HIRA) was used as basic data, which was for the outpatients and hospitalized patients during the period from 1 July 2005 to 30 June 2006. The final data base(1DB) for the research included only the data for the patients over 15 years old with the malignant neoplasm of liver, intrahepatic bile ducts(C22), alcoholic liver disease(K70), or the fibrosis and cirrhosis of liver(K74). In order to analyze the group of the patients with severe liver disease, we set up another data base (2DB) which includes the claim data for the cases where hospital stay is more than 7 days, and still another data base(3DB) was set up which includes the claim data for the cases where lactulose, furosemide, spironolactone, terlipressin or somatostatin was used. In addition to the basic analysis on the general characteristics of the patients, the overall utilization pattern of each database of the listed drugs were analyzed, as well as the utilization pattern of each kind of drug. To find out the actual situation of the prescribed dosage pattern, the 20 most frequently used drugs were analyzed based on a set dosage standard to classify them into low dosage, appropriate dosage and over dosage. Results: The numbers of the patients/claims investigated for the research were 752,077/11,017,734 in 1DB, 105,753/180,249 in 2DB, and 33,614/99,904 in 3DB. Male patients was 76.9% in 1DB, 77.5% in 2DB and 71.4% in 3DB. The average number of drugs in a single claim was 5.5 in 1DB; the ratio of outpatients and that of patients visiting doctor's office was 94.2% and 63.0%, respectively. The ratio of the number of the patients who were prescribed at least once during 1 year with the drugs under analysis was 92.0% in 1DB, 90.9% in 2DB and 83.5% in 3DB. The analysis of the number of drugs in a single claim showed that more than 10 drugs were prescribed in 10.4% of the claims of 1DB. The most frequently prescribed drug was acetaminophen, whose prescription rate was 55.6% in 1DB, 33.7% in 2DB and 30.1% in 3DB. The results of dosage analysis on frequently used drugs showed that the low dosage was 22.0%, the appropriate dosage 46.4%, and the over dosage 31.5% in 1DB. Conclusions: Prescribing aceaminophen beyond 4g may cause acute liver failure, about which further studies would be necessary. It is considered that propranolol is most frequently prescribed for the patients with the decompensated liver disease, due to the prophylactic effect of propranol on the variceal bleeding in cirrhosis. Benzodiazepines including diazepam and alprazolam can cause encephalopathy in the patients with liver disease, so these should be replaced by oxazepam and lorazepam. Diclofenac, dexibuprofen, ibuprofen and piroxicam can seriously bring about not only hepatic toxicity but also renal toxicity in the patients with liver disease, therefore renal function would have to be monitored. In case of liver failure, the lactic acid excretion is significantly decreased, making metformin the risk factor of lactic acidosis, so this drug should not be used for the patients with liver failure. The overall utilization pattern of the drugs used for the patients with liver disease could be understood through the present research, and also that of the drugs that should be used carefully. It is anticipated that an appropriate drug utilization monitoring system is established based on the present study, so that drugs can be used more safely and economically.