비소세포폐암 환자에 있어서 EGFR TKI 약효 및 Rash 발생에 영향을 주는 인자에 대한 평가

Abstract

폐암은 현재 발생률 2위의 암이며 진단 시 이미 진행된 경우가 많아서 암종에 의한 사망률로는 1위를 차지하는 질병이다. 본 논문에서는 폐암 중 전체발생의 85%를 차지하는 비소세포폐암의 치료 약제인 EGFR TKI(Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor)를 복용한 환자를 대상으로 약물 효과에 영향을 주는 인자에는 어떠한 것이 있는지 알아보고자 하였다. 그리고 EGFR TKI 복용 후 나타나는 대표적인 부작용인 rash가 약물 효과를 예측할 수 있는 지표가 될 수 있는지 조사하고 rash의 발생에 영향을 주는 요인에는 어떠한 것이 있는지 알아보았다. 이에 더하여 rash가 발생했을 때 그에 대한 치료 약제를 적용하는 것이 rash 증상 완화에 효과가 있는지도 살펴보았다. 조사기간은 2005년 5월부터 2008년 2월 사이이며 Y의료원의 종양내과에서 비소세포폐암으로 진단 된 환자 중 EGFR TKI (erlotinib, gefitinib)를 복용하는 환자 100명을 대상으로 하였고 전자의무기록을 후향적으로 평가하였다. EGFR TKI 복용한 환자 치료의 적정성 평가는 RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumor)를 통해 이루어 졌고 rash 발생과 그 평가는 NCI-CTCAE version 3.0을 이용하였다. 기존에 알려진 것처럼 EGFR mutation이 있는 경우 EGFR TKI 반응에 유의한 영향을 주는 것으로 나타났다. 그러나 예상했던 결과와는 달리 성별, 조직학적 분류, ECOG, rash, 흡연은 약물 반응에 유의한 영향을 주지 않았다. 그리고 ECOG가 우수한 경우, EGFR TKI 복용 후 rash가 발생한 경우 disease control에 유의한 영향을 주는 것으로 조사되었다. 또한 65세 이상인 군, ECOG가 우수한 군, adenocarcinoma인 군, rash가 발생한 군에서 비소세포폐암 환자의 생존기간은 유의하게 증가하였다. Rash의 경우 EGFR mutation이 있는 군에서 발생 확률이 유의하게 높았고 나머지 ECOG, 성별, 연령, 조직학적 분류, 흡연, 복용한 EGFR TKI 성분의 차이는 rash 발생에 유의한 영향을 주지 못하였다. 아울러 gefitinib과 erlotinib을 복용한 두 환자군 사이에서 rash Grade의 유의한 차이는 나타나지 않았다. 이 논문을 통하여 EGFR TKI 복용 시 나타나는 대표적인 부작용인 rash가 EGFR TKI의 약물 효과를 예측하는 긍정적인 지표가 될 수 있음을 다시 한번 확인하였다.;Currently lung cancer ranks second in cancer for incidence rate and is a disease that ranks first for a death rate by cancerous growth because it is already advanced at the time of diagnosis. The purpose of this thesis was to analyze the factors that affect the drug effect of patients with EGFR TKI(Epidermal Growth Factor Receptor tyrosine kinase inhibitor) as curative medicine of non-small cell lung cancer which takes 85 percentage of development of lung cancer. In addition, to research rash which is the typical adverse reaction after taking EGFR TKI as a possible indicator to predict the drug effect and factors that affect occurrence of rash. Last but not least, to research how much will taking curative medicine affect lessening the rash symptoms when rash occurs. A retrospective evaluation was conducted at electronic medical record with 100 patients who have taken EGFR TKI(erlotinib, gefitinib) among patients that Yonsei University diagnosed non-small cell lung cancer between May 2005 and February 2008. The adequacy evaluation of medical treatment with EGFR TKI taken patients went through RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumor), also occurrence of rash and its evaluation was done by NCI-CTCAE version 3.0. As known before, if EGFR mutation is shown, taking EGFR TKI showed significant effect. But contrary to expectation, gender, histologic classification, ECOG, rash and smoking had no significant correlation with reaction to medication. And if ECOG is excellent, when rash is shown after taking EGFR TKI, research showed significant effect at the disease control. Also, survival period of patients with non-small cell lung cancer significantly increased in group with people aged 65 and older, group with excellent ECOG, group with adenocarcinoma, and rash occurred group. In the case of rash, group with EGFR mutation had more chance of incidence, and rest of ECOG, gender, histologic classification, smoking and the difference of ingredient in EGFR taken did not significantly affect the occurrence of rash. Also between two groups of patients with gefitinib and erlotinib, any significant difference was not shown in possibility of rash grade. In this thesis, It was reconfirmed the fact that rash, which is the typical adverse reaction after taking EGFR TKI, could be the positive factor in non-small cell lung cancer prognosis.