새로운 항정신병약물 YKP1358의 경구투여시 음식물 영향에 대한 약동학 및 안전성 평가

Abstract

YKP1358은 세로토닌(5HT2A)과 도파민(D2)을 길항하는 새로운 항정신병 후보물질로 현재 임상연구단계에 있는 약물이다. 본 임상시험은 음식물의 영향으로 인한 약동학 및 안전성 특징을 평가하기 위해 무작위배정, 공개, 교차방식으로 실시하였다. 12명의 건강한 성인 남성에게 교차방식으로 고지방식 및 금식상태에서 YKP1358 250 mg을 경구투약하였다. 주요 약동학적 파라미터인 Cmax, AUCinf의 평균값은 고지방식군에서 각각 37.1 ㎍/L, 146.6 ㎍*h/L, 금식군에서 164.7 ㎍/L, 252.6 ㎍*h/L으로 나타났다. Cmax 및 AUCinf은 고지방식군이 금식군의 각 23%(90% CI 0.16~0.34), 61%(90% CI 0.51~0.72)에 해당하는 수치를 보여 통계학적으로 유의하게 낮은 결과를 나타내었다. 또한, 고지방식군의 평균 t1/2는 11.4 hr로 금식군의 9.7 hr보다 연장되는 양상을 보였다. 이는 고지방식군에서 식사의 영향으로 약물의 체내흡수가 감소되어 나타난 결과로 판단되며 대사 혹은 배설이 증가되었을 영향도 완전히 배제할 수는 없었다. 안전성 측면에서는 고지방식군에서 이상반응이 덜 발생하였으나, 통계학적인 유의미한 차이는 보이지 않았다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때, 고지방식사로 인해 YKP1358의 생체이용율은 의미있게 감소하므로 식사 1시간 이전 또는 식사 2시간 이후에 투약하는 것이 적절할 것으로 판단되며, 이상반응 발생에 있어서는 의미있는 차이가 없는 것으로 생각된다.;This open, randomized, single-dose crossover study evaluated the effects of a high-fat meal on the pharmacokinetics and safety of YKP1358, 5HT2A/D2 antagonist, the novel antipsychotic drug in clinical development stage. Twelve healthy male subjects received oral YKP1358 250 mg in state of fasting and immediately after high-fat meal by crossover way. The mean values of Cmax and AUCinf were 37.1 ㎍/L, 146.6 ㎍*h/L after the meal and 164.7 ㎍/L, 252.6 ㎍*h/L in fasting state, respectively. Both the Cmax and AUCinf with high fat meal were significantly reduced to 23%(90% CI 0.16~0.34) and 61%(90% CI 0.51~0.72) of those of fasting state. And mean t1/2 with high fat meal was 11.4 hr which was prolonged than that in fasting, 9.7 hr. The absorption of drug was reduced by the influence of high fat meal and the possibility of the increase of metabolism or excretion could not be entirely excluded. For the safety, there were less adverse events after high fat meal than those in fasting, but with no significant difference. This study indicates that the bioavailability of YKP1358 is reduced with high-fat meal, therefore it would be appropriate that YKP1358 should be administrated one hour before the meal or two hour after the meal.