Frequency, clinical course and risk factors of hand-foot syndrome in patients administered capecitabine containing chemotherapies

Abstract

수족증후군은 특정적인, 주로 손바닥, 발바닥에 국한되는 피부부작용으로 몇몇 항암제에서 발생되는 것으로 보고 되고 있다. 그러나 수족증후군의 병인과 그 원인은 아직 정확히 밝혀져 있지 않으며, 발생시 대처법 또한 단지 대증적 치료만이 시행되고 있다. Capecitabine은 수족증후군을 흔히 발생시키는 약물중의 하나로 알려져 있으며 그 빈도는 capecitabine을 투여받은 환자의 45-68%에서 발생하는 것으로 보고 되고 있다. 점차 capecitabine의 사용이 증가하고 capecitabine을 포함하는 많은 병용화학요법들이 시도되지만, capecitabine에 의한 수족증후군, 특히 capecitablne 병용요법에서의 수족증후군의 진행과정은 정립되어 있지 않다. 본 연구는 capecitabine 병용화학요법을 투여받은 환자에서 수족증후군의 빈도, 중증도, 임상적 진행과정과 치료에 주는 영향을 알아보고자 하였다. 또한 capecitabine에 의한 수족증후군 발생에 대한 위험인자를 평가하였다. 본 연구는 서울아산병원에서 시행한 4개의 임상시험에서 전향적으로 수집된 독성 관련 자료를 분석하였다. 대상은 2000년 4월에서 2003년 1월까지, 제 1상 또는 2상 capecitabine 병용요법을 시행받은 환자들이 포함되었다. 치료로는 docetaxel/capecitabine/cisplatin (DXP), capecitabine/cisplatin (XP) 그리고 vinorelbine/capecitabine (NX)이 포함되었다. 총 179명의 환자를 평가하였고 전체 수족증후군은 116명, 즉 64.8%에서, 3도 수족증후군은 8명, 즉 4.5%에서만 발생하였다. 중증의 수족증후군은 드물게 나타나며 수족증후군 자체가 치료중단 또는 용량조절에 주는 영향은 미미할 것으로 보인다. 수족증후군이 가장 처음 발생한 주기는 대부분의 환자에서 3주기 이내에서 발생하였는데, 이는 수족증후군을 나타낸 환자의 86.2%였다. 다른 병용요법에 비해 DXP 병용요법을 받은 환자에서 수족증후군이 보다 초기에 발생하였다. Docetaxel의 병용이 capecitabine에 의한 수족증후군의 유의한 위험인자로 확인되었다.;Hand-foot syndrome (HFS) is a distinct cutaneous reaction localized on the palms or soles of patients receiving several chemotherapeutic agents. Since the pathogenesis and cause of HFS have not been clarified, it is only managed symptomatically. Capecitabine, the oral fluoropyrimidine antimetabolite, is known as a most offending agent of HFS with reported occurrence in 45-68%. Although capecitabine use has been increasing, the natural history of capecitabine-induced HFS, especially in capecitabine containing combination therapy, has not been understood. The objectives of this study were (1) to investigate the frequency, severity, clinical course and consequence of HFS and (2) to evaluate the risk factors for HFS in patients who received capecitabine containing combination chemotherapy. Toxicity data from the four clinical trials that investigated clinical efficacy of capecitabine containing chemo-regimens were collected prospectively. Tested combination regimens included docetaxel/capecitabine/cisplatin (DXP) regimen, capecitabine/cisplatin (XP) regimen and vinorelbine/capecitabine (NX) regimen. All studies were conducted at the Asan Medical Center from April 2000 to January 2003. Within the 179 patients' data analyzed, HFS developed in 64.8% (116/179) of patients. The occurrence of grade 3 HFS was in 4.5% (8/179). Since severe reactions were rare, HFS was not a major factor to influence on treatment discontinuation or dose modification. Most of the first episodes developed within the first 3 cycles, in 86.2% of patients. HFS developed significantly earlier in patients received DXP regimen compared other regimens. Combined use of docetaxel was a significant risk factor that induce more frequent capecitabine-related HFS.