제 2형 당뇨병 환자에서 nateglinide가 산화성 스트레스에 미치는 영향

Abstract

연구 목적: 제 2형 당뇨병 환자에서 식후 고혈당은 대혈관 합병증의 이환율 및 사망률과 높은 관련이 있으며, 산화성 스트레스는 대혈관 합병증의 발생과 진행에 중요한 역할을 하는 인자이다. 식후 혈당 강하제로 사용되고 있는 nateglinide를 투여하고 식후 혈당 변화 및 산화성 스트레스의 지표로서의 적혈구내 malondialdehyde (MDA)의 변화를 관찰하여, 제 2형 당뇨병 환자의 대혈관 합병증의 예방과 관련한 새로운 치료지침의 방향을 제시하고자 하였다. 대상 및 방법: 연세대학교 의과대학 영동 세브란스 병원 내분비 내과에 내원한 제 2형 당뇨병 환자로서 당뇨를 처음 진단 받았거나 최근 3개월 내에 경구 혈당 강하제 및 인슐린을 사용하지 않은 60명의 환자를 대상으로 전향적 연구를 수행하였다. 12주 간 nateglinide 투여군과 대조군으로 나누어 투여 전과 후의 혈당 조절 정도와 적혈구내 MDA의 변화를 측정하였다. 또한 nateglinide 투여군에서 후기당화물(advanced glycation end products, 이하 AGEs)을 측정하였다. 결과: 연구 시작 시점에서 nateglinide 투여군과 대조군 간에 임상적·생화학적 특징의 차이는 없었다. 12주 간 nateglinide를 투여한 결과 nateglinide 투여군에서 식후 혈당과 적혈구내 MDA, AGEs가 유의하게 감소했다. 또한 두 군 간의 비교에서도 nateglinide 투여군에서 식후 혈당과 적혈구내 MDA가 대조군에 비해 유의하게 감소함을 관찰할 수 있었다. 결론: 이상의 결과로 제 2형 당뇨병 환자에서 nateglinide의 투여가 식후 혈당 개선 외에도 대혈관 합병증의 예방에서 유익한 효과를 나타낼 수 있을 것으로 기대된다.;Background: Postprandial hyperglycemia is an important contributing factor of macrovascular complications and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus. Oxidative stress also plays an important role in the development and progression of macrovascular complications. Objective: To present a treatment guide that may prevent macrovascular complications by investigating the effect of nateglinide on post-prandial hyperglycemia, oxidative stress, and advanced glycation end-products (AGEs). Methods: This single-center open-labeled randomized study comprised total of 60 type 2 diabetic patients at Yongdong Severance Hospital. All patients were newly diagnosed as having type 2 diabetes mellitus, or were treated with neither oral hypoglycemic agents nor insulin in the last 3 months. During 12 week study period, nateglinide-treated group (n=30) received nateglinide 120 mg before every meal and control group (n=30) did not take even a placebo. The changes in blood glucose regulation, malondialdehyde (MDA) levels as an index of oxidative stress, and serum AGEs levels were monitored. Results: Baseline clinical and biochemical characteristics were not significantly different between the groups. After 12 weeks, nateglinide provided better postprandial glycemic control, and lowered MDA levels and serum AGEs levels significantly in nateglinide-treated group. Also, significant reductions in postprandial blood glucose levels and MDA levels were observed in the nateglinide-treated group, compared to control group. Conclusions: Nateglinide improved postprandial hyperglycemia and decreased oxidative stress and serum AGEs levels as risk factors of diabetic macrovascular complications. These results suggest that nateglinide may prevent development and progression of macrovascular complications in type 2 diabetic patients.