한국의 제2형 당뇨 환자에 있어서 Pioglitazone과 Rosiglitazone의 비교

Abstract

Background Published reports suggested that pioglitazone hydrochloride and rosiglitazone maleate have different effects on lipids and similar effects on glycemic effects in patients with type 2 diabetes. Objective The present study aimed to evaluate the effects of pioglitazone and rosiglitazone on glycemic control and blood lipid level in patients with type 2 diabetes mellitus. Method We conducted a retrospective chart review of 217 records of patients with type 2 diabetes who received pioglitazone or rosiglitazone. The review was conducted to evaluate pre-treatment and post-treatment levels of HbA1c, total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C); post-treatment was divided into 4 periods(p1:12-16wks, p2:16-6mos, p3:6-9mos, p4:9-12mos).We also evaluated the value of aspartate transaminase(AST)/alanine transaminase(ALT), blood pressure(BP), weight, post prandial 2 hour glucose(PP2), creatinine(Cr), uric acid(UA), total bilirubin, protein, albumin and alkaline phosphatase. Results In each post-treatment group, HbA1c levels were reduced by 0.71, 0.81, 0.72 and 0.97% with pioglitazone, and by 0.26, 0.39, 0.55 and 0.87% with rosiglitazone(p1, 2: p<0.05). TC level was reduced by 3.54, 4.82, 5.69 and 10.74 mg/dl with pioglitazone while increased by 5.95, 2.70, 3.30 and 0.80 mg/dl with rosiglitazone. Additionally, the decrease in TG was greater in pioglitazone group compared to rosiglitazone group(-21.89, -20.95, -43.31 and -32.93 mg/dl vs -5.77, 3.77, -13.75 and -1.97 mg/dl), respectively. And the decrease in LDL-C and the increase in HDL-C was greater for pioglitazone group; the LDL-C change after 9-12 month in pioglitazone and rosiglitazone were -14.17 and 1.48 mg/dl(p<0.05) AST/ALT and weight increased whereas BP decreased even though changes were not significant between two groups. Conclusion Pioglitazone is associated with significant improvements in HbA1c, TC, TG and LDL-C in Korean patients with type 2 DM, compared to rosiglitazone.;제2형 당뇨 환자에게 식이요법, 운동과 함께 처방되는 경구용 혈당 강하제로는 biguanides, thiazolidindiones(TZDs), α-glucosidase inhibitors(AGIs), suslfonylureas(SU), non-sulfonylureas 등이 있다. 이 중 TZDs는 clofibrate로 부터 유도된 새로운 세대의 당뇨병 치료제로서 혈당 강하 작용과 일부의 고지혈증 치료 효과를 가지고 있다. TZDs의 주요 부작용은 체중 증가와 부종 등이며 이 계열 약물은 단일 요법이나 metformin 또는 SU와 병용 요법으로도 사용된다. 현재 사용 되고 있는 TZDs계열 약물로는 pioglitazone과 rosiglitazone이 있다. 본 연구에서는 pioglitazone 또는 rosiglitazone을 복용하는 국내의 제2형 당뇨 환자에게 있어서 당화 혈색소(HbA1c)와 혈중 지질 농도를 중심으로 aspartate transaminase(AST)/alanine transaminase(ALT), 혈압, 체중 증가 등의 검사 값을 포함하여 두 약물의 효과 및 부작용을 비교하고자 하였다. 제2형 당뇨를 진단받고 2005년 12월부터 2006년 5월 사이에 서울아산병원 내분비 내과 외래에서 pioglitazone(15 mg, n=77) 또는 rosiglitazone(4 mg, n=140)을 처방 받은 환자 중 약물 복용 시작 시점의 혈액 검사 초기 값을 알 수 있는 환자와 복용 시작 시점으로부터 1년간 3개월 이상의 간격으로 2회 이상 내원한 환자를 대상으로 하여 후향적으로 차트 검토와 의무기록 조사를 통해 연구를 진행 하였다. 두 약물의 복용 기간별 효과를 비교하기 위해 초기 값, 기간 1(12주-16주 이내 방문), 기간 2(16주-6개월 이내 방문), 기간 3(6-9개월 이내 방문), 기간 4(9개월-12개월 이내 방문)로 나누어 검사 값을 조사 하였다 Pioglitazone을 복용한 환자군의 HbA1c의 기간별 변화량 평균은 모두 초기 값보다 감소하는 추세를 보였으며 기간 1, 2에서 군 간에 유의한 차이가 나타났다(기간 1, p=0.011, 기간 2, p=0.003). Pioglitazone군의 total cholesterol(TC)의 기간별 변화량의 평균은 시간이 경과 함에 따라 감소 추세를 나타내었고 rosiglitazone군은 연구 약물 복용 후 TC값이 증가한 것으로 나타났다. Pioglitazone군 내에서는 TC변화는 유의성이 있었으나(p<0.05) rosiglitazone군 내에서와 군 간 비교 시에는 유의한 차이가 나타나지 않았다. Triglyceride(TG)의 기간별 변화량의 평균은 두 군 모두 전체적으로 초기 값과 비교하여 복용 후 검사 값이 감소하였다. Rosiglitazone군의 기간 2, 3을 제외하고 각 군 내에서의 TG변화가 유의하게 나타났으나(p<0.05) 군 간에는 유의한 차이가 나타나지 않았다. Low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)의 기간별 변화량의 평균은 pioglitazone군이 전 기간에서 감소한 경향을 보였고 rosiglitazone군이 기간 2 를 제외한 나머지 기간에서 약물 복용 전보다 LDL-C가 증가한 경향을 보였다. 기간 4에서 두 군 간에 유의한 차이가 나타났으며(p=0.035) pioglitazone군의 기간 4, rosiglitazone군의 기간 2를 제외한 나머지 기간에서 군 내의 LDL-C의 변화가 유의하게 나타났다(p<0.05). High-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)의 변화량의 평균은 기간 3을 제외하고 약물 복용 후 검사 값이 pioglitazone군은 증가, rosiglitazone은 감소한 양상이 나타났다. 각 군 내, 군 간 HDL-C 변화 비교에서 유의성이 나타나지 않았다. AST/ALT 값은 복용 후 모두 증가하였고 수축기, 이완기의 혈압은 모두 전체적으로 감소하였다. 체중은 기간이 지남에 따라 증가하는 추세를 나타냈다. 결론적으로 당화 혈색소 값과 혈중 지질 농도에 있어서 pioglitazone이 rosiglitazone 보다 우세한 감소 효과를 나타냈다. 증가하고 있는 제 2형 당뇨병 환자의 효과적인 치료를 위해 앞으로 식이요법, 운동, 생활 습관, 순응도를 포함하여, 용량, 병용 약물에 따른 효과와 부작용에 대한 지속적인 연구가 필요하다고 사료된다.