경구용 액제(뮤코펙트^?시럽, 페브론^?시럽, 타이레놀^?현탁액)에 있어서 세프디토렌 피복실의 안정성 연구

Abstract

세프디토렌 피복실은 제 3 세대 세팔로스포린계 항생제로 그램 양성균과 그램 음성균에 대하여 광범위한 항균 스펙트럼을 가지고 특히 호흡기나 피부감염을 일으키는 병원균에 대해 효과가 있다. 이와 같은 효능으로 인해 호흡기 질환, 또는 이비인후과 질환이 많은 소아과나 내과 그리고 이비인후과에서 처방이 많이 내려지는 약제중의 하나이다. 때때로 복용의 편리성 때문에 노인환자나 소아과 환자 또는 환자 보호자의 요구에 의해 시럽제와 함께 혼합하여 조제하여야 할 경우가 자주 발생 한다. 이에 소아과, 내과그리고 이비인후과에서 많이 사용 되어지는 액제를 세프디토렌 피복실과 혼합하여 그 중에서 세프디토렌 피복실의 안정성에 대하여 연구해 보았다. 메이액트^?정(세프디토렌 피복실로써 100 mg) 2정을 유발에 넣고 유봉으로 아주 곱게 분쇄한후 각각 타이레놀^? 현탁액, 뮤코폑트^? 시럽, 그리고 페브론^? 시럽에 세프디토렌 피복실이 잘 섞일 수 있도록 흔들어 주었다. 각각의 준비된 타이레놀^?-세프디토렌 현탁액, 뮤코폑트^?-세프디토렌 시럽, 페브론^?-세프디토렌 시럽에 대하여 6 개씩의 샘플시럽을 만든 후 각각 3개씩은 냉장보관(4℃)하고 3개씩은 상온보관(25℃) 하였다. 준비한 3종류의 모든 syrup sample을 90일까지 냉장, 상온 보관 하여 1일, 4일, 7일, 14일, 21일, 28일, 45일, 60일, 그리고 90일째에 각각의 syrup sample병을 잘 흔들어서 섞이게 한 후 일정 량을 취한 후 여과하여 HPLC에 주입하여 분석 하였다. 여기서 얻은 크로마토그램으로 부터 세프디토렌 피복실의 면적을 구하여 미리 작성한 검량선으로 부터 샘플 시럽 중 세프디토렌 피복실의 농도를 구하였다. 세프디토렌 피복실의 피크의 유지시간은 약 9.5분이었고, 이 시간대에 다른 물질은 나타나지 않았으며 가혹시험 결과 세프디토렌 피복실은 모두 분해되어 세프디토렌 피복실의 분해산물은 본 분석조건으로는 세프디토렌 피복실의 유지시간 대에 나타나지 않았다. 10∼150 µg/mL 농도범위에서 세프디토렌 피복실의 정밀성을 CV%로 나타내었을 때 일내 정밀성이 3.2% 이하, 일간 정밀성은 3.6% 이하이었다. 이로부터 본 분석법은 세프디토렌 피복실의 안정성 시험을 위한 충분한 정밀성을 갖고 있음을 알 수 있었다. 4℃에서 세프디토렌 피복실은 21일까지는 세가지 경구용 액제 모두 에 있어서 초기 농도의 95% 이상을 나타내었다. 그리고 타이레놀^? 현탁액에 있어서의 세프디토렌 피복실의 농도는 45일 이후부터 떨어지기 시작하여 90일째는 70.2 ± 3.5%의 잔존율을 보였다. 페브론^? 시럽에 있어서의 세프디토렌 피복실은 역시 45일 이후부터 떨어지기 시작하여 90일 째는 81.4 ± 3.5%를 나타냈다. 뮤코폑트^? 시럽에 있어서, 세프디토렌 피복실의 농도는 28일째는 90%이내로 감소했고 90 일째는 80.9 ± 4.7%를 나타내었다. 25℃에서 타이레놀^? 현탁액중의 세프디토렌 피복실의 농도는 28일 까지는 93.1 ± 3.8%을 유지 했지만 그 이후로는 분해되어 90일째는 61.7 ± 3.7%을 나타냈다. 페브론^? 시럽에 있어서 세프디토렌 피복실은 7일 까지만 90%이상의 초기 농도를 유지했고 그 이후로 분해되기 시작하여 90일째는 39.9 ± 2.8%을 나타내었다. 또 뮤코폑트^? 시럽에 있어서 세프디토렌 피복실은 28일 까지는 90%이상의 농도를 유지했고 그 이후로 분해되기 시작해 90일째는 51.5 ± 1.8%을 나타내었다. 세가지 시럽의 시간대에 따른 pH의 변화는 0.5이내로 처음 시작과 차이가 없었다.;The stability of cefditoren pivoxil in three kinds of oral liquid at 4℃ and 25℃ was studied for 90 days. Cefditoren pivoxil is a third cephalosporin antibiotics with a broad spectrum activity against Gram-positive and Gram negative bacteria, including common respiratory and skin pathogens. Cefditoren pivoxil is used for acute exacerbations of chronic bronchitis, mild –to-moderate community acquired pneumonia, acute maxillary sinusitis, acute pharyngitis, acute tonsillitis and skin infection. It is commercially available in a tablet formulation and fine granule formulation. Sometimes pharmacists are demanded mixing cefditoren pivoxil with oral liquid because of its usefulness and convenience in administration in old patients and pediatrics patients. No stability data are available cefditoren pivoxil in oral liquid. Two toblets of 100mg cefditoren pivoxile were mixed with 200 mL of oral liquid sysrups which are Pebron syrup (oxolamin citrate10mg/mL), Mucopect^? syrup (ambroxol HCl 3mg/mL) and Tyrenol^? suspension (acetaminophen encapsulated 32mg/mL). Six samples of each cefditoren pivoxil –oral liquid formulation were prepared and stored in clear plastic bottles. Three samples of each formulation were refrigerated (4℃) and three were stored at room temperature (25℃). A 1 mL sample was withdrawn from each of the all bottles immediately and after 1, 4, 7, 14, 21, 28, 45, 60, and 90 days. Before inspection and sample withdrawal, each containners was vigorously shaken by hand. After further dilution, the solutions were assayed using high-performance liquid chromatography. The samples were also inspected visually color and the pH of each sample was determined. The chromatographic analysis after deliberate degradation showed no evidence of any breakdown product likely to interfere with the chromatographic peak of the parent substance. The relation between cefditoren pivoxil concentration and piak area is linear from 10 to 150 µg/mL (y = 22.022x – 28.62 , r2=0.9998).The analysis method was precise, with coefficients of variation no greater than 3.6%. Cefditoren pivoxil was stable in Mucopect^? syrup up to 4 weeks regardless of the temperature; in Tyrenol^? suspension and Pebron^? syrup, it was stable for at least 28 and 45 days, and 7 and 45 days at 25 and 4 ℃, respectively. The percentages lf initial cefditoren concentration remaining after 90 days were 51.5 ± 1.8% and 80.9 ± 5.6%, 61.7 ± 7.8% and 70.2 ± 7.3%, and 39.9 ± 3.2% and 81.4 ± 5.5% in Mucopect^? syrup, Tyrenol^? suspension and Pebron^? syrup at 25 and 4 ℃, respectively. The pH variations of all test solutions were minimal, which was within 0.5. The results indicated that the stability of cefditoren pivoxil was significantly affected by liquid solutions mixed with cefditoren pivoxil, and storage tempertature.