https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/171434 Tue, 07 Apr 2026 09:09:00 GMT 2026-04-07T09:09:00Z https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/274418 Title: Therapeutic Effects of Parthenolide and the Combination Effect with Pregabalin in a Chronic Post-Ischemia Pain (CPIP) Model Ewha Authors: 안상미 Abstract: 연구목적 복합부위통증증후군(CRPS)은 심각한 통증 및 신체기능장애가 특징으로 감각 이상, 혈관운동 장애, 부종, 운동 기능 저하가 흔히 동반된다. 선행 연구들은 복합부위통증증후군의 발병기전에 핵인자 카파비 (NF-κB)가 주요한 역할을 하는 것으로 보고하였다. 파테놀라이드(parthenolide)는 항염증 및 항암 효과가 증명된 자연유래물질로서 NF-κB 억제 작용을 지닌 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 CRPS의 동물모델인 만성허혈후통증모델(CPIP) 생쥐에서 파테놀라이드의 항이질통 효과와 NF-κB 조절 효과를 평가하고, 임상에서 널리 사용중인 프리가발린(pregabalin)과의 병합 효과를 확인하고자 하였다. 실험 재료 및 방법 20주령 수컷 C57BL/6 생쥐의 뒷발목에 O-링을 적용하여 허혈 재관류 손상을 유발함으로써 CPIP 모델을 확립하였다. 파테놀라이드의 용량-반응 효과를 평가하기 위해 각각 가수술 대조군, 용매 대조군, 파테놀라이드 4 mg/kg군, 8 mg/kg군으로 배정하고 투여 후 48시간동안 발 철수 역치(PWT)를 폰 프레이 모노필라멘트 검사로 측정하였다. 또한 투여 12시간과 24시간에 발바닥 조직 및 요추 4-5번의 척수조직을 구득하였다. 파테놀라이드와 프리가발린의 병용 효과를 알아보기 위해 가수술 대조군, 용매 대조군, 파테놀라이드군, 프리가발린군, 파테놀라이드-프리가발린 병용투여군을 대상으로 동일한 절차를 수행하여 48시간동안 PWT를 측정하고 투여 12시간째와 24시간째의 발바닥 및 척수조직을 구득하였다. 구득한 조직으로는 웨스턴블롯, p65 면역형광염색, 키모카인/사이토카인 분석을 시행하였다. 결과 복강 내 파테놀라이드의 투여는 동측 발바닥의 PWT를 증가시켰으며 2배 파테놀라이드군과 비교할 때 역치 회복 및 웨스턴블롯에서 유의한 차이는 없었다. 파테놀라이드-프리가발린 병용투여군은 파테놀라이드군에 비해 역치 회복 정도가 더욱 뚜렷하여 나타나 이질통이 보다 효과적으로 완화되었음을 보여주었다. 발바닥 조직의 인산화 아이카파비(p-IκB)와 아이카파비(IκB)의 상대 수준은 용매 대조군에 비해 파테놀라이드군과 파테놀라이드-프리가발린 병용투여군에서 유의하게 변화하며, 용매 대조군에서 상승되어 있던 NF-κB 활성이 효과적으로 억제되었음을 확인할 수 있었다. 또한 면역형광분석 결과, 파테놀라이드군과 파테놀라이드-프리가발린 병용투여군에서 손상측 발 조직의 p65 발현이 감소하였으며, 이러한 NF-κB 관련 기전에 주요 매개인자로 추측되는 사이토카인 및 케모카인들을 어레이 분석을 통해 확인하였다. 결론 CPIP 모델에 파테놀라이드의 투여는 NF-κB의 활성을 억제하여 이질통을 완화하였고, 프리가발린과의 병용투여는 이질통 개선에 더 큰 효과가 있었다. 이러한 결과는 CRPS에서 파테놀라이드의 치료적 잠재력을 입증하며, 병용 약물치료가 치료 효과를 더욱 향상시킬 수 있음을 시사하여 향후 개선된 치료 전략 수립의 근거를 제공한다.;Complex regional pain syndrome (CRPS) is a chronic condition with neuropathic pain that often requires a multimodal therapeutic approach. Pain is commonly accompanied by sensory abnormalities, vasomotor disturbances, edema, and motor dysfunction. Evidence indicates that activation of nuclear factor κB (NF-κB) is associated with upregulation of mediators implicated in CRPS, which in turn enhances proinflammatory cytokine expression and sustains inflammation. Parthenolide, a natural sesquiterpene lactone, inhibits NF-κB through alkylation of its subunits and may have therapeutic relevance for CRPS. We evaluated the anti-allodynic efficacy of parthenolide and elucidated its underlying mechanisms in the chronic post-ischemia pain (CPIP) model, an established animal model of CRPS type I, and further assessed whether coadministration with pregabalin produces additive or synergistic effects. Intraperitoneal injection of parthenolide increased the ipsilateral paw withdrawal threshold (PWT), and the parthenolide–pregabalin combination group exhibited a significantly higher degree of threshold recovery compared with the parthenolide group, indicating a more effective attenuation of mechanical allodynia. The relative levels of phosphorylated inhibitor of κB (p-IκB) and IκB in the affected paw tissue were markedly altered compared with those in the vehicle group, thereby demonstrating that the previously elevated NF-κB activity observed in the vehicle group was effectively attenuated in both the parthenolide and parthenolide–pregabalin combination groups. Furthermore, immunofluorescence analysis revealed that p65 expression in the affected paw tissue was significantly decreased in the parthenolide and parthenolide–pregabalin combination groups compared with the vehicle group. Through cytokine and chemokine array analyses, we identified potential candidates that may serve as key mediators of the NF-κB–related pathway. Our findings demonstrate the therapeutic potential of parthenolide based on NF-κB contribution in CRPS pathophysiology, and suggest that combination pharmacotherapy may further improve symptom control, providing a rationale for the development of more advanced therapeutic strategies. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/274418 2026-01-01T00:00:00Z https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/274419 Title: Evaluating the efficacy of tonsil-derived mesenchymal stem cells and intestinal stem cell-like cells in modulating fibrosis and inflammation in murine colitis models Ewha Authors: 변주란 Abstract: Background: Inflammatory bowel disease (IBD), including Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC), is difficult to treat due to chronic inflammation and intestinal fibrosis. Mesenchymal stem cells (MSCs) are considered as a promising therapeutic option, and tonsil-derived MSCs (TMSCs) are of particular interest due to their proliferative capacity and endodermal origin. The aim of this study was to evaluate the intestinal stem cell (ISC)-like differentiation potential of TMSCs and assess the therapeutic efficacy of TMSCs and TMSC-derived ISC-like cells (T-ISCs) in chronic colitis models. Methods: TMSCs and adipose-derived MSCs (AMSCs) were induced to differentiate into ISC-like cells. The differentiation capacity was analyzed using qPCR, immunofluorescence, Western blotting, and transcriptomics. In vivo, efficacy was evaluated using a disease activity index, colon length, histology, fibrosis markers, and inflammatory cytokines in DNBS-induced (CD-like) and DSS-induced (UC-like) murine colitis models. Results: TMSCs showed significantly greater ISC-like differentiation capacity than AMSCs, robust upregulation of SOX17, FOXA2, LGR5, CXCR4, and ISX, as well as transcriptomic enrichment in proliferation, extracellular matrix remodeling, and angiogenesis pathways. In vivo, both TMSCs and T-ISCs ameliorated colonic inflammation and fibrosis of colitis models. In the DNBS model, TMSCs and T-ISCs treatments reduced expression of fibrosis markers including COL1A1, TGF-β1, and Vimentin. There was also a trend toward a reduction in fibrosis scores. In the DSS model, IL-1β and IL-6 were significantly suppressed, indicating a pronounced anti-inflammatory effect. Importantly, T-ISCs retained the immunomodulatory effects of TMSCs while acquiring ISC-specific regenerative features. Conclusion: TMSCs and T-ISCs have significant therapeutic benefits in IBD models, and exhibit anti-fibrotic effects in CD-like colitis and anti-inflammatory effects in UC-like colitis. These findings suggest that TMSCs and T-ISCs have potential as promising therapies for IBD. Further studies are needed to elucidate the mechanisms and advance clinical translation.;염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)은 궤양성 대장염(ulcerative colitis, UC)과 크론병(Crohn’s disease, CD)을 포함하는 만성 염증성 질환으로, 지속적인 염증과 조직 손상을 초래하여 장의 구조적·기능적 변화를 유발한다. 현재 사용 중인 면역억제제, 생물학적 제제, 소분자 약제 등은 많은 환자에서 치료 반응이 불충분하거나 장기적인 부작용의 문제가 있어 새로운 치료 전략의 개발이 요구되고 있다. 간엽줄기세포(mesenchymal stem cell, MSC)는 면역조절, 항염증, 조직재생 능력을 지닌 세포로, 다양한 자가면역질환에서 유망한 치료 후보로 주목받고 있다. 이 중 편도유래 간엽줄기세포(tonsil-derived mesenchymal stem cell, TMSC)는 채취가 비침습적이며, 증식력이 우수하고 동결 후에도 줄기세포 특성을 잘 유지하는 장점을 지닌다. 본 연구에서는 TMSC의 장줄기세포(intestinal stem cell, ISC)-유사세포로의 분화 가능성을 평가하고, TMSC 및 TMSC 유래 ISC-유사세포(T-ISC)가 염증 및 섬유화를 특징으로 하는 만성 대장염 동물모델에서 보이는 치료 효과를 규명하고자 하였다. 연구 방법으로는, 먼저 in vitro에서 TMSC와 지방유래 간엽줄기세포(adipose-derived MSC, AMSC)를 비교하여 Activin A, FGF4, Wnt3a를 이용한 단계적 분화유도 과정을 수행하였다. 분화된 세포의 발현 변화를 실시간 정량 PCR(qPCR), 면역형광염색, Western blot, 전사체 분석을 통해 평가하였다. in vivo에서는 UC를 모사하는 DSS 유발 대장염 모델과 CD를 모사하는 DNBS 유발 섬유화성 대장염 모델을 구축하여, 질병활성지수(DAI), 결장 길이, 조직병리, 섬유화 및 염증 관련 지표의 변화를 분석하였다. 그 결과, TMSC는 AMSC보다 유의하게 높은 ISC-유사세포 분화 능력을 보였으며, SOX17, FOXA2, LGR5, CXCR4, ISX 등의 발현이 현저히 증가하였다. 전사체 분석에서도 세포분열, 세포외기질 재구성, 혈관신생 관련 경로가 특이적으로 활성화되어 ISC 유사분화가 분자수준에서 확인되었다. DSS 모델에서 TMSC와 T-ISC 투여군은 IL-1β 및 IL-6 발현이 유의하게 감소하여 항염증 효과를 나타냈으며, DNBS 모델에서는 COL1A1, TGF-β1, Vimentin 등의 섬유화 관련 인자가 감소하고 섬유화 점수가 개선되어 항섬유화 효과가 확인되었다. 두 모델 모두에서 생존율이 향상되고 대장 길이 단축이 회복되는 경향을 보였다. 결론적으로, 본 연구는 TMSC가 기존 MSC보다 우수한 ISC-유사세포 분화능과 항염증·항섬유화 효과를 동시에 지닌 세포원임을 입증하였다. 특히 T-ISC는 TMSC의 면역조절 효과를 유지하면서도 장 상피 재생능을 추가로 획득하여, 염증성 장질환에서 점막 치유와 섬유화 억제를 동시에 달성할 수 있는 새로운 세포치료 전략으로서의 가능성을 제시하였다. 향후 TMSC 및 T-ISC의 기전적 규명과 임상 적용을 위한 후속 연구가 필요하다. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/274419 2026-01-01T00:00:00Z https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/274062 Title: A Randomized Double-blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of ATG-K2 Probiotics on Vaginal Health Ewha Authors: 이주혜 Abstract: 연구목적 질 내 미생물총은 질 환경의 항상성을 유지하고 반복적인 세균성 질증을 예방하는 데 중요한 역할을 한다. 본 연구는 한국의 전통 발효식품에서 분리된 프로바이오틱 균주인 Lactobacillus plantarum ATG-K2(ATG-K2)가 가임기 여성의 질 건강을 개선하는 데 있어 유효성과 안전성을 평가하는 것을 목표로 하였다. 실험 재료 및 방법 본 연구는 12주 동안 수행된 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 단일기관 임상시험으로 총 90명의 참여자가 등록되었으며, 이 중 62명(ATG-K2군 30명, 위약군 32명)이 프로토콜에 따라 연구를 완료하였다. 일차 유효성 평가지표는 Amsel criteria 와 Nugent score 였으며, 이차 유효성 평가 지표는 질 건강 개선 설문지, 질 내 사이토카인(IL-6, TNF-α), 질 내 sialidase activity, 질 미생물총 분석이 포함되었다. 안전성은 이상 반응 사례, 활력징후, 임상병리검사 결과를 기반으로 평가하였다. 결과 기저치부터 12주까지의 Nugent score 의 총점 변화량은 ATG-K2군에서 위약군보다 통계적으로 유의하게 더 크게 감소하였다(–0.37 ± 1.52 vs. 0.41 ± 1.74, p = 0.035). Nugentscore의 한 항목인 Bacteroides/Gardnerella morphotypes 점수에서도 ATG-K2군에서 유의한 감소를 보였다(p = 0.011). 질 건강 개선 설문지 점수는 개선되는 경향성을 보였으나 통계적으로 유의하지 않았다. Amsel criteria, 사이토카인(IL-6, TNF-α) 수치, sialidase activity, 질 미생물총 분석에서는 두 군 간 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 중대한 이상반응은 발생하지 않았으며, 모든 안전성 지표는 정상 범위 내에 있었다. 결론 ATG-K2 섭취는 질 내 미생물총의 전반적인 다양성을 저해하지 않으면서, 특징적으로 질증을 원인이 될 수 있는 Gardnerella를 감소시키는 방향으로 Nugent score를 개선시켰으며, 안전성 측면에서도 문제가 없었다. 이러한 결과는 ATG-K2 균주가 가임기 여성에서 Lactobacillus 가 우세한 균형 잡힌 질 내 미생물총 환경을 조성하여 장기적인 질 건강을 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.;Introduction: The vaginal microbiota plays a crucial role in maintaining local homeostasis and preventing recurrent dysbiosis. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of Lactobacillus plantarum ATG-K2 (ATG-K2), a probiotic strain isolated from traditional Korean fermented food, in improving vaginal health among women of reproductive age. Materials and Methods: This 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, single-center clinical trial included 90 participants, of whom 62 (ATG-K2 group: 30; placebo group: 32) completed the study per protocol. The primary efficacy endpoints were Amsel’s criteria and the Nugent score. Secondary endpoints included vaginal symptoms questionnaire scores, cytokine levels (IL-6, TNF-α), sialidase activity, and vaginal microbiota diversity. Safety was assessed based on adverse events, vital signs, and clinical laboratory findings. Results: The mean change in total Nugent score from baseline to week 12 was significantly greater in the ATG-K2 group compared with the placebo group (–0.37 ± 1.52 vs. 0.41 ± 1.74, p = 0.035). The Bacteroides/Gardnerella morphotype score also decreased significantly in the ATG-K2 group (p = 0.011). No significant between-group differences were observed in Amsel’s criteria, cytokine levels, sialidase activity, or microbiota diversity. However, a trend toward improvement in vaginal symptoms questionnaire scores was observed in the ATG-K2 group. No serious adverse events occurred, and all safety parameters remained within normal limits. Conclusions: ATG-K2 supplementation improved Nugent scores and reduced Gardnerella abundance without disrupting overall microbial diversity or causing adverse effects. These findings suggest that ATG-K2 is a safe, strain-specific probiotic that may help maintain Lactobacillus-dominant eubiosis and support the long-term maintenance of vaginal health among women of reproductive age. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/274062 2026-01-01T00:00:00Z https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/271121 Title: COVID-19 감염 후 장기 정신과적 후유증 유병률에 대한 체계적 문헌 고찰과 메타 분석 Ewha Authors: 허담 Abstract: 연구 목적 본 연구는 코로나바이러스감염병-19(COronaVIrus Disease 2019, COVID-19) 감염 후 장기 정신과적 후유증의 일환으로 나타나는 우울, 불안 및 불면 증상과 인지 저하의 유병률을 메타분석을 통해 조사하였다. 또한, COVID-19 유병률에 영향을 미칠 수 있는 변수들을 고려하여 하위 집단 분석과 민감도 분석, 메타 회귀 분석을 시행하였다. 방법 본 연구는 COVID-19 감염 확진 후 최소 4주 경과한 시점의 18세 이상의 성인을 대상으로 검증된 평가 도구로 산출된 우울, 불안 및 불면 증상과 인지 저하의 통합 유병률을 분석하였다. 2024년 6월 3일까지 PubMed, Cochrane Library, PsycINFO에서 COVID-19 관련 용어와 우울, 불안 및 불면 증상과 인지 저하 관련 용어를 결합하여 관련 논문을 검색하였고, 총 59개의 연구(n = 24,262)를 메타 분석에 포함하였다. 감염 후 경과기간, 인종, 중환자실 치료 여부에 따른 하위 집단 분석을 시행하고, 대상자 수, 평균 연령, 남성 비율, 감염 시기, 감염 후 경과기간, 편향 위험 평가 총점, 인종 및 COVID-19 치료 형태를 공변량으로 선정하여 메타 회귀 분석을 시행하였다. 또한, 평가 도구의 절단점과 WHO(World Health Organization)의 Long COVID 기준에 따라 COVID-19 감염 후 2개월 경과 후 유병률을 산출하여 민감도 분석을 시행하였다. 결과 주요 결과로는 COVID-19 감염 후 1개월 이상 경과 시 우울 증상의 유병률이 20% (95% CI: 17-23%)와 불안증상이 20% (95% CI: 17-23%)로 확인되었고, 불면 증상과 인지 저하는 각각 28% (95% CI: 21-37%)와 32% (95% CI: 23-42%)로 확인되었다. 하위 집단 분석 및 메타 회귀 분석 결과, 감염 시기나 감염 후 경과기간, 그리고 중환자실 치료 여부에 따라 통계적으로 유의한 유병률 차이는 없었고, 메스티소 인종 집단에서 다른 인종 집단에 비해 우울, 불안 증상의 높은 유병률이 유의하게 관찰되었다. 추가적으로, 우울 증상의 유병률은 남성 비율과, 불면 증상의 유병률은 편향 위험 평가 총점과, 인지 저하의 유병률은 대상자 수와 유의한 상관관계를 보였다. 결론 본 메타분석에서는 COVID-19 감염 후 장기 정신과적 후유증으로 나타나는 우울, 불안, 불면 증상 및 인지 저하의 유병률을 조사하였다. 특히, 하위집단 분석과 메타 회귀 분석을 통해 대상자 수, 평균 연령, 남성 비율 등의 인구학적 특성뿐만 아니라 COVID-19 감염 시기, 감염 후 경과기간, 중환자실 입원 여부, 인종 등 유병률에 영향을 미칠 가능성이 있는 다양한 요인들을 분석하였다. 또한, 민감도 분석을 통해 사용된 평가 도구 및 절단값, WHO 기준에 따른 정신과적 증상의 유병률에서 차이가 발생하는지를 확인하였다. 이러한 결과는 임상의들이 COVID-19 감염 후 장기간 나타날 수 있는 정신과적 증상을 인지하고, 이에 대해 모니터링하고 관리할 필요가 있음을 시사한다.;Objectives This study aimed to investigate the prevalence of long-term psychiatric sequelae—including depressive, anxiety, and insomnia symptoms, as well as cognitive impairment—following coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection through a systematic review and meta-analysis. Additionally, we conducted subgroup, meta-regression, and sensitivity analyses to examine variables that may influence these prevalence rates. Methods We searched PubMed, Cochrane Library, and PsycINFO for observational studies published up to June 3, 2024. A total of 59 studies with 24,262 participants were included in the analysis. Studies were included if they involved adults (≥18 years) diagnosed with COVID-19, assessed at least four weeks after infection, and utilized validated psychiatric assessment tools. We performed subgroup analyses based on follow-up duration after infection, race, and intensive care unit (ICU) admission. Meta-regression analyses included sample size, mean age, proportion of males, the overall risk of bias score, timing of infection, follow-up period after infection, ICU admission, and race as covariates. Sensitivity analyses considered various assessment tools, their cut-off points, and the World Health Organization’s “Long COVID” criteria (≥2 months post-infection). Results The overall pooled prevalence rates were 20% (95% CI: 17–23%) for depressive symptoms and 20% (95% CI: 17–23%) for anxiety symptoms. Insomnia symptoms and cognitive impairment had prevalence rates of 28% (95% CI: 21–37%) and 32% (95% CI: 23–42%), respectively. Subgroup and meta-regression analyses showed no significant differences in prevalence according to the timing of infection, follow-up period after infection, or ICU admission status. However, compared with other racial groups, the Mestizo group exhibited a significantly higher prevalence of depressive and anxiety symptoms. Furthermore, the prevalence of depressive symptoms was significantly associated with the proportion of males, the prevalence of insomnia symptoms was related to the overall risk of bias score, and the prevalence of cognitive impairment was linked to the sample size. Conclusion In this meta-analysis, we examined the prevalence of long-term psychiatric sequelae of depressive, anxiety, and insomnia symptoms, and cognitive impairment—following COVID-19 infection. Through subgroup and meta-regression analyses, we explored a variety of factors that could potentially influence these prevalence rates, including demographic characteristics (e.g., sample size, mean age, proportion of males), the timing of COVID-19 infection, follow-up period after infection, ICU admission status, and race. Furthermore, our sensitivity analyses assessed whether differences in prevalence emerged based on the assessment tools, their cut-off values, and WHO criteria for psychiatric symptoms. These findings highlight the need for clinicians to remain aware of, monitor, and manage psychiatric symptoms that may persist long after COVID-19 infection. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/271121 2025-01-01T00:00:00Z