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고용량 골흡수억제제 사용 다발성골수종 환자에서 약물관련 악골괴사(MRONJ)의 발생률과 위험요인 분석

2026-02-23T16:32:28Z

Title: 고용량 골흡수억제제 사용 다발성골수종 환자에서 약물관련 악골괴사(MRONJ)의 발생률과 위험요인 분석 Ewha Authors: 이하나 Abstract: 연구 목적: 고용량 골흡수억제제(antiresorptive agents, ARAs)를 투여받은 다발성골수종(multiple myeloma, MM) 환자의 약물관련 악골괴사증(medication-related osteonecrosis of the jaw, MRONJ) 발생률을 확인하고, 치과적 위험요인의 위계가 MRONJ 발생 및 발생 시점에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. 연구 방법: 2018년 1월 1일부터 2025년 9월 30일까지 이화여자대학교 의료원에 내원한 MM 환자 중 고용량 ARAs 투여 이력이 있는 192명의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 치과적 위험 수준에 따라 위험요인 없음(Group 0), 국소적 위험인자 보유(Group 1), 침습적 치과 처치 시행(Group 2)의 3단계 위계 변수를 정의하였다. MRONJ 발생 또는 사망을 주요 사건으로 정의하여 Kaplan-Meier 방법으로 누적 발생률을 추정하고, 로그순위(log-rank) 검정과 단변량 Cox 비례위험 회귀분석을 통해 위계별 위험도를 평가하였다. 연구 결과: 고용량 ARAs 투여 MM 환자에서 MRONJ 발생률은 3.6%(7/192)였다. 침습적 치과 처치 시행군은 무위험군에 비해 누적 발생률 곡선이 유의하게 가파른 상승양상을 보였다(p=0.013). 단변량 Cox 회귀분석 결과, 침습적 치과 처치 시행은 MRONJ 발생 또는 사망 위험을 2.36배 증가시키는 유의한 요인이었다(HR=2.360, 95% CI 1.173-4.751, p=0.016). 특히 임플란트 관련 MRONJ 사례 4건 중 3건은 ARAs 투여 전 식립되었으나 ARAs의 장기 투여 과정에서 병변이 발생한 것으로 확인되었다. 국소적 위험인자 보유는 위험 증가 경향을 보였으나 통계적 유의성은 없었다(p=0.704). 이밖에 연령, 성별, MM 병기, 항암제 및 ARAs 종류 등은 유의한 연관성이 관찰되지 않았다. 결론: 고용량 ARAs를 투여받는 MM 환자에서 치과적 위험요인의 위계는 MRONJ 발생 위험과 시점을 결정하는 예측 인자이다. 특히 투여 중 수술뿐만 아니라 투여 전 식립된 임플란트와 같은 과거의 침습적 이력 또한 잠재적 촉발 요인이 될 수 있음을 확인하였다. 따라서 ARAs 치료 전 잠재적 위험요소의 조정은 물론, 치료 기간 중 기존 임플란트 부위 등을 포함한 정기적인 예방 관리와 다학제적 통합 관리 전략이 필수적이다.;Objective: This study aimed to determine the incidence of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) in patients with multiple myeloma (MM) receiving high-dose antiresorptive agents (ARAs), and to evaluate the impact of a dental risk hierarchy on the occurrence and timing of MRONJ. Methods: A retrospective analysis was conducted of the medical records of 192 MM patients with a history of high-dose ARAs administration who visited Ewha Womans University Medical Center between January 1, 2018, and September 30, 2025. A three-level dental risk hierarchy was defined: No risk factors (Group 0), Local risk factors (Group 1), and Invasive dental treatment (Group 2). MRONJ occurrence or death was defined as the primary event. The cumulative incidence was estimated using the Kaplan-Meier method, and risk levels were evaluated through log-rank tests and univariate Cox proportional hazards regression analysis. Results: The incidence of MRONJ among MM patients receiving high-dose ARAs was 3.6% (7/192). The invasive dental treatment group (Group 2) showed a significantly steeper increase in the cumulative incidence curve compared to the no-risk group (p=0.013). Univariate Cox regression analysis revealed that invasive dental treatment was a significant risk factor, increasing the risk of MRONJ or death by 2.36 times (HR=2.360, 95% CI 1.173-4.751, p=0.016). Notably, 3 out of 4 implant-related MRONJ cases involved implants placed before ARA therapy that progressed during long-term treatment. Local risk factors (Group 1) showed an increasing risk trend but lacked statistical significance (p=0.704). Other variables, such as age, sex, MM stage, and types of chemotherapy or ARAs, were not significantly associated with MRONJ. Conclusion: The dental risk hierarchy is a critical predictor of the risk and timing of MRONJ in MM patients receiving high-dose ARAs. In particular, past invasive history, such as implants placed prior to therapy, can serve as a latent trigger alongside procedures performed during treatment. Therefore, integrated management strategies are essential, including the adjustment of potential risk factors before starting ARAs and regular preventive care for existing surgical sites, such as implants, during treatment.

최근 5년간(2020-2025) MRONJ 환자의 유발 약물에 대한 비교분석

2026-02-23T16:32:28Z

Title: 최근 5년간(2020-2025) MRONJ 환자의 유발 약물에 대한 비교분석 Ewha Authors: 신민주 Abstract: Purpose: The purpose of this study was to comparatively analyze the trends and switching patterns of bisphosphonate and denosumab use over the past five years (2020–2025) among patients with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) who visited the Department of Dentistry at Ewha Womans University Seoul Hospital. Methods: A retrospective review was conducted of the medical records of 155 patients who visited the Department of Dentistry at Ewha Womans University Seoul Hospital and were diagnosed with medication-related osteonecrosis of the jaw. Among these, 82 patients with clearly documented medication histories from 2020 to 2025 were included. Data were collected and analyzed on medication type (active ingredient), initiation date of therapy, switching status and timing of any medication changes, and MRONJ stage. Results: Of the 155 patients, 82 had a confirmed history of exposure to medications known to be associated with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Among these, 44 patients (53.7%) had received bisphosphonates only, 28 (34.1%) had received denosumab only, 9 (11.0%) had switched from bisphosphonates to denosumab, and 1 (1.2%) had switched from denosumab to bisphosphonates. With respect to stage distribution, in the bisphosphonate group, Stage 1 was observed in 10 patients (22.7%), Stage 2 in 27 (61.4%), Stage 3 in 5 (11.4%), and Stage 0 in 3 (6.8%). In the denosumab group, Stage 1 was observed in 8 patients (28.6%), Stage 2 in 23 (82.1%), Stage 3 in 4 (14.3%), and Stage 0 in 2 (7.1%). Conclusion: This study analyzed prescription patterns prior to the diagnosis of medication-related osteonecrosis of the jaw and found a gradual shift in prescribing from bisphosphonates to denosumab. This trend suggests that the selection of pharmacologic agents for osteoporosis is changing. Further studies are needed to clarify how the timing of medication switching affects the risk of MRONJ development.;연구 목적: 본 연구의 목적은 이대서울병원 치과에 내원한 약물관련 악골괴사 환자에서 최근 5년간(2020-2025) 비스포스포네이트와 데노수맙 복용의 추세 및 전환 양상을 비교 분석하는 것이다. 연구 방법: 이대서울병원 치과에 내원하여 약물관련 악골괴사로 진단된 환자의 155명 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 2020년부터 2025년까지 약물 복용 정보가 명확한 82명을 약물성분, 복용시작시점, 전환여부 및 변경시점, 병기를 수집하여 분석하였다. 연구결과: 총 155명 중, 약물관련 악골괴사증을 유발하는 것으로 알려진 약물 복용 이력이 확인된 대상자는 총 82명이었다. 이 중 비스포스포네이트 단독 복용자는 44명(53.7%), 데노수맙 단독 복용자는 28명(34.1%), 비스포스포네이트에서 데노수맙으로 변경한 환자는 9명(11.0%), 데노수맙에서 비스포스포네이트로 변경한 환자는 1명(1.2%)으로 나타났다. 병기별 분포를 살펴보면, 비스포스포네이트 복용군에서는 Stage 1이 10명(22.7%), Stage 2가 27명(61.4%), Stage 3가 5명(11.4%), Stage 0 3명(6.8%)이었으며, 데노수맙 복용군에서는 Stage 1이 8명(28.6%), Stage 2가 23명(82.1%), Stage 3가 4명(14.3%), Stage0 2명(7.1%) 나타났다. 결론: 본 연구는 약물관련 악골괴사 환자의 진단 이전 약물 처방 패턴을 분석한 결과, 비스포스포네이트 처방이 점차 데노수맙으로 이동하는 추세를 확인하였다. 이는 골다공증 치료 약물 선택이 변화하고 있음을 시사하며, 향후 약물 전환 시기와 MRONJ 발생 위험에 미치는 영향을 규명하는 연구가 필요하다.

치주염 진단을 위한 ICD-10 코드 기반 알고리즘의 타당도 평가

2026-02-23T16:32:27Z

Title: 치주염 진단을 위한 ICD-10 코드 기반 알고리즘의 타당도 평가 Ewha Authors: 박예진 Abstract: 연구목적 본 연구는 국민건강보험 청구 자료를 활용한 치주염 역학 연구의 타당성을 높이기 위해, ICD-10 상병코드와 처치코드 조합으로 구성된 환자 정의 알고리즘의 진단 타당도를 실제 전자의무기록 기반 임상 진단과 비교 평가하고, 연구 목적에 부합하는 최적의 환자 분류 기준을 제시하는 것을 목적으로 한다. 연구방법 2020년 1월부터 2024년 12월까지 이대목동병원 치과에 내원한 만 19세 이상 성인 환자 996명을 연구 대상으로 하였다. AAP(American Academy of Periodontology)와 EFP(European Federation of Periodontology)가 공동으로 개발하여 워크샵에서 발표한 2017 World Workshop 분류법에 따른 임상적 치주염 진단 결과를 참값으로 설정하였다. 비교 대상인 청구 자료 알고리즘은 ICD-10 치주염 관련 상병코드(K05.2, K05.3, K05.4)의 코드 횟수(1회~4회 이상)와 급여 처치코드의 조합 여부에 따라 단계적으로 구성되었다. 각 알고리즘의 진단 타당성을 검증하기 위해 민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도 및 정확도를 산출하였다. 연구결과 분석 결과, 상병코드 1회 이상(ICD-10 ≥1)을 기준으로 한 단순 알고리즘은 민감도 71.48%, 양성예측도 90.68%를 보여 광범위한 환자 선별(Screening)에 유용한 것으로 나타났다. 반면, 상병코드 청구 횟수를 높이거나 처치코드를 조합하여 기준을 강화할수록 특이도와 양성예측도는 상승하였으나 민감도는 감소하는 경향을 보였다. 특히 상병코드 4회 이상 또는 처치코드를 조합한 알고리즘은 약 97% 이상의 높은 특이도와 양성예측도를 보여 위양성을 효과적으로 배제하였다. 중증 치주염의 경우, 외과적 처치코드를 조합했을 때 95.83%의 높은 특이도를 나타냈다. 결론 청구 자료를 이용한 치주염 연구 시 연구의 목적에 따라 차별화된 알고리즘 적용이 필요하다. 유병률 추정과 같이 환자 포착이 중요한 연구에서는 민감도가 높은 '상병코드 1회' 기준이 적합하며, 질환과의 인과성 규명이나 위험도 평가와 같이 정확한 환자 분류가 필수적인 연구에서는 특이도가 높은 '상병코드 다빈도 또는 처치코드 조합' 알고리즘을 사용하는 것이 타당하다. 본 연구 결과는 향후 빅데이터 기반 치주염 연구의 설계 및 해석에 있어 기초적인 근거 자료로 활용될 수 있을 것이다.;Objectives This study aimed to enhance the validity of epidemiologic research on periodontitis using National Health Insurance claims data by evaluating the diagnostic validity of patient definition algorithms based on combinations of ICD-10 diagnostic codes and treatment codes. Specifically, we compared claims-based algorithms with electronic medical record (EMR)–based clinical diagnoses and sought to identify optimal patient classification criteria according to different research purposes. Methods A total of 996 adults aged 19 years or older who visited Ewha Womans University Medical Center Dental Department between January 2020 and December 2024 were included. Clinical diagnoses of periodontitis, determined according to the 2017 World Workshop classification developed jointly by the American Academy of Periodontology (AAP) and the European Federation of Periodontology (EFP), were used as the reference standard. Claims-based algorithms were constructed stepwise based on the frequency of ICD-10 periodontitis-related diagnostic codes (K05.2, K05.3, and K05.4; ≥1 to ≥4 claims) and the presence or absence of reimbursable periodontal treatment codes. Diagnostic validity was assessed by calculating sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV), and overall accuracy. Results A simple algorithm based on at least one diagnostic code claim (ICD-10 ≥1) demonstrated a sensitivity of 71.48% and a PPV of 90.68%, indicating its usefulness for broad patient screening. As diagnostic criteria were strengthened by increasing the number of diagnostic code claims or incorporating treatment codes, specificity and PPV increased, whereas sensitivity decreased. Algorithms requiring four or more diagnostic code claims or the combination of diagnostic and treatment codes achieved high specificity and PPV exceeding 97%, effectively minimizing false-positive classifications. For severe periodontitis, algorithms incorporating surgical periodontal treatment codes showed particularly high specificity (95.83%). Conclusions When using claims data for periodontitis research, algorithm selection should be tailored to the specific research objective. Algorithms with high sensitivity, such as those based on a single diagnostic code claim, are suitable for prevalence estimation, whereas algorithms with higher specificity, including those based on multiple diagnostic code claims or the combination of diagnostic and treatment codes, are more appropriate for etiologic investigations and risk assessment studies requiring precise patient classification. These findings provide fundamental evidence to support the design and interpretation of future big data–based epidemiologic studies on periodontitis.

근관세척제가 근관실러의 물리화학적 특성에 미치는 영향

2025-08-18T16:34:41Z

Title: 근관세척제가 근관실러의 물리화학적 특성에 미치는 영향 Ewha Authors: 유연주 Abstract: The purpose of this study was to evaluate the effects of root canal irrigants on the physicochemical properties of root canal sealers. Two types of sealers were investigated: an epoxy resin-based sealer (AH Plus) and a calcium silicate-based sealer (AH Plus Bioceramic). The sealers were exposed to three irrigants: physiological saline (saline), 2% chlorhexidine digluconate (CHX), and 2.5% sodium hypochlorite (NaOCl). The physical properties (setting time, microhardness, solubility, dimensional change), chemical properties (ion release analysis and pH change), and surface characteristics (SEM-EDS, surface roughness, contact angle) were compared and analyzed, and their compliance with ISO 6876:2012 standards were assessed. Sealers (AH Plus and AH Plus Bioceramic) were placed in Teflon molds and exposed to saline, 2% CHX, or 2.5% NaOCl on the surface. The samples were then stored at 37°C and 95% relative humidity for 3 days. After setting, setting time, solubility, and dimensional changes were evaluated according to ISO 6876:2012, and microhardness was additionally assessed. Ion release (calcium, silicon, aluminum, lithium, and tungsten) was measured using inductively coupled plasma optical emission spectrometry (ICP-OES), and pH changes were also recorded. Surface characteristics were analyzed using scanning electron microscopy (SEM), energy-dispersive X-ray spectroscopy (EDS), surface roughness, and contact angle measurements. Microhardness, roughness, and contact angle were also analyzed after immersion in HBSS for 28 days. Statistical analyses were performed using SPSS. One-way ANOVA with Tukey’s post-hoc test was used after normality and homogeneity of variance tests. Paired t-tests were used to compare measurements at 3 days and after 28 days. Repeated measures ANOVA with Greenhouse-Geisser correction were used for dimensional and pH changes. The significance level was set at p < 0.05. The setting time was significantly increased in all irrigant-exposed groups for both AHP and AHPB compared to the control group (p < 0.05). For AHP, microhardness was significantly reduced by NaOCl exposure (p < 0.05), while microhardness could not be evaluated for AHPB. All AHPB groups exceeded the ISO solubility limit of 3%, AHP with only the NaOCl-exposed group failing to meet the standard. Dimensional changes for both sealers remained within ±1.0% over 30 days. In terms of ion release, irrigant exposure resulted in lower calcium release in AHPB compared to the control (p < 0.05). All AHP groups maintained mildly acidic pH (above 6), while AHPB groups maintained alkaline pH (above pH 10). SEM analysis revealed solvent or matrix degradation and detachment in AHP with NaOCl and CHX exposure, while precipitation was observed on AHPB surfaces exposed to NaOCl and CHX. The lowest surface roughness was observed in AHP with NaOCl and in AHPB with CHX (p < 0.05). Contact angle measurements showed reduced angles in AHP with NaOCl (p < 0.05); contact angle measurements were not applicable to the hydrophilic AHPB. In conclusion, root canal irrigants influence the physicochemical properties of root canal sealers. In particular, NaOCl exposure in AH Plus led to delayed setting, reduced hardness, increased solubility, and surface structural changes, while CHX exposure in AH Plus Bioceramic caused increased solubility, surface roughness, and precipitation formation. Saline maintained relatively stable physicochemical and surface properties in both sealers. After 28 days, AH Plus with NaOCl showed the greatest decrease in hardness and increase in roughness, whereas AH Plus Bioceramic with CHX showed the greatest changes in surface roughness. These findings suggest that careful selection of irrigants according to the type of sealer is essential. Using saline as a final flush after NaOCl or CHX may minimize adverse effects on the physicochemical properties of sealers.;연구목적 : 본 연구의 목적은 근관 세척용액이 근관 충전 시 사용되는 근관 실러의 물리화학적 특성에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. 에폭시 레진 기반 근관 실러 (AH Plus)와 칼슘 실리케이트 기반 근관 실러 (AH Plus Bioceramic)를 대상으로 Physiological Saline (Saline), 2% Chlorhexidine Digluconate (CHX), 2.5% Sodium Hypochlorite (NaOCl)와의 접촉이 실러의 물리적 특성 (경화시간, 미세경도, 용해도, 치수 변화), 화학적 특성 (이온 방출량, pH 변화), 표면 특성 (SEM-EDS, 거칠기, 접촉각)에 미치는 영향을 비교 분석하고, ISO 6876:2012 기준 충족 여부를 확인하고자 하였다. 실험 재료 및 방법 : AH Plus (AHP)와 AH Plus Bioceramic (AHPB)를 실험에 따른 크기의 테프론 몰드를 준비하여 실러를 적용하고 그 위에 근관세척제인 Saline, 2% CHX, 2.5% NaOCl을 실러 상단 표면에 적용한 다음 37℃, 95% 상대습도에서 3일간 경화시켰다. 경화 후 ISO 6876:2012 기준에 따라 경화시간, 용해도, 치수 변화를 평가하였으며, 물리적 특성에 미세경도를 추가 분석하였다. 화학적 특성에서는 이온 방출량을 유도결합 플라즈마 방출 분광법 (Inductively Coupled Plasma Optical Emission Spectrometer, ICP-OES)를 통하여 칼슘, 규소, 알루미늄, 리튬, 텅스텐 방출량을 평가하였고, pH 변화를 측정하였다. 표면 특성은 주사전자현미경 (Scanning Electron Microscopy, SEM) 및 에너지 분산형 X선 분광법 (Energy Dispersive X-ray Spectroscopy, EDS), 거칠기, 접촉각을 관찰하였다. 추가적으로 미세경도, 거칠기, 접촉각은 28일 동안 HBSS에 침지 후에도 분석하였다. 통계 분석은 SPSS를 사용하여 정규성 및 등분산성 검정 후 일원 분산분석 (One-way ANOVA)과 Tukey 사후검정을 실시하였다. 3일 경화 직후와 28일 침지 후 비교는 대응표본 t-검정 (Paired t-test)으로 분석하고, 치수 변화와 pH 변화는 반복측정 분산분석 (Repeated Measures ANOVA)으로 평가하였다. 구형성 가정 위반 시 Greenhouse-Geisser 보정을 적용하였으며, 유의수준은 p < 0.05로 설정하였다. 결과 : 경화시간 실험 결과는 AHP와 AHPB의 모든 군에서 근관 세척제를 적용하지 않은 대조군에 비해 경화시간이 유의하게 증가하였다 (p < 0.05). 미세경도는AHP에서는 NaOCl 적용 시 경도 감소가 가장 뚜렷하였다 (p < 0.05). 용해도 실험에서 AHP는 NaOCl 적용군에서 유의하게 높은 용해도를 보였고 이는 ISO기준을 초과하는 값이었다 (p < 0.05). AHPB는 대조군을 포함한 모든 군에서 ISO 기준인 3%를 초과하였고, 특히 CHX를 적용하였을 때 용해도가 유의하게 증가되었다 (p < 0.05). 치수 변화에서는 두 실러 모두 30일간 ISO 기준 ±1.0% 이내를 유지하였다. 이온 방출량 결과에서는 AHPB의 근관 세척용액 적용군이 대조군에 비해 칼슘 방출량이 유의하게 낮았다 (p < 0.05). 28일간의 pH 측정 기간 동안, AHP의 모든 군이 pH 6이상의 약산성을 유지하였으며, AHPB는 모든 군에서 pH 10이상 알칼리성을 유지하였다. SEM 통한 표면 분석에서 AHP에 NaOCl, CHX을 적용한 군에서 용매 또는 매트릭스 붕괴, 탈락 등이 관찰되었으며, AHPB에 NaOCl, CHX을 적용한 군에서는 침전물이 관찰되었다. 거칠기 분석을 통해 AHP에 NaOCl 적용 시 가장 낮은 거칠기 값을 관찰할 수 있었고 (p < 0.05), AHPB에서는 CHX적용군에서 가장 낮은 거칠기를 보였다 (p < 0.05). 접촉각 실험에서는 모든 군에서 유의한 차이가 없었고, AHPB는 친수성 실러로 접촉각 평가가 불가하였다. 장기간 (28일) 관찰 결과, AHP의 모든 군에서 유의한 경도 감소가 나타났으나, 특히 NaOCl 적용군에서 경도 감소 및 거칠기 증가 폭이 가장 컸고, AHPB는 CHX 적용군에서 표면 거칠기 변화 폭이 가장 크게 나타났다 (p < 0.05). 결론 : 근관 세척제는 근관 실러의 물리화학적 특성에 영향을 미치는 것으로 관찰되었다. AHP에 NaOCl 적용시 경화 지연과 경도 저하, 용해도 증가 및 표면구조 변화를 보였고, CHX 적용시에는 경화가 지연됨을 관찰할 수 있었다. AHPB에 NaOCl과 CHX 적용시, 경화가 지연되고 칼슘 이온의 방출량이 감소되었고, 특히 CHX 적용시에는 AHPB의 용해도가 증가하였고, 거칠기가 증가되었다. Saline적용시 두 실러 모두에서 NaOCl과 CHX 적용시와 비교했을 때 상대적으로 적은 물리화학적 및 표면 특성의 변화가 관찰되었다. 따라서 최종 근관 세척 단계에서 NaOCl이나 CHX를 사용한 후, 근관 충전시 직접적으로 실러와 접촉하도록 하기보다 saline으로 final flush를 충분히 한 후 실러를 적용하는 것이 실러의 물리화학적 특성에 최소한의 영향을 미칠 것으로 사료된다.