국내 만성 B 형 간염 입원 환자에서의 Entecavir와 Tenofovir의 치료 효과 비교

Abstract

연구 목적: 만성 B 형 간염으로 진단받은 국내 입원 환자의 처방 데이터 분석을 통해 만성 B 형 간염 치료제의 1차 선택 약제로 권장되고 있는 Entecavir또는 Tenofovir의 치료 완료율, 치료 실패율, 재발률 및 사망률을 비교, 평가하고 영향을 미치는 인자를 확인한다. Entecavir또는 Tenofovir의 24주 약물치료를 완료한 대상자의 12주 동안 발생한 간세포 암종(Hepatocellular carcinoma, HCC)의 발생률 및 사망률 또는 간 이식 발생률을 파악하고자 한다. 연구 방법: 본 연구는 2017년도 1월부터 12월까지 급여 청구되었고 건강보험심사평가원의 심사가 완료된 전국 의료기관 처방 데이터를 사용하였다. ICD-10 (International Classification of Diseases 10th Revision) 기준으로 상병 코드가 B18.0 델타-병원체가 있는 만성 바이러스 B 형 간염, B18.1 델타-병원체가 없는 만성 바이러스 B 형 간염/만성(바이러스성) B 형 간염을 포함한 것을 대상으로 하였다. 만성 B 형 간염에 사용되는 약제는 WHO (World Health Organization)에서 제공하는 ATC (Anatomical Therapeutic Classification) 분류 코드에 맞춰 진행하였고 통계는 SAS (Statistical Analysis System) ver. 9.2를 사용하였다. 만성 B 형 간염 환자의 특성과 찰슨 동반 질환 지수(Charlson Comorbidity Score, CCI)을 확인하기 위해 카이 제곱 검정(Chi-squared test) 및 피셔 정확 검정(Fisher’s exact test)을 시행하였다. 치료 결과 중 유의한 하위 그룹에 영향을 미치는 요인을 확인하기 위하여 로지스틱 회귀 분석(Logistic Regression)을 실시하였다. 재발률 또는 사망률에 대해서 추가적으로 카플란 마이어(Kaplan-Meier) 생존 분석 및 로그 순위 검정(Log-rank test)을 사용하였다. 만성 B 형 간염 환자의 간세포 암종의 발생률 및 간 이식 발생률은 카이 제곱 검정(Chi-square test)또는 피셔 정확 검정(Fisher’s exact test)로 분석하였다. 연구 결과: 만성 B 형 간염 환자에서 Entecavir 또는 Tenofovir로 치료 시작 24주째의 치료 완료율, 치료 실패율, 재발률 및 사망률을 평가한 결과, 치료 완료율은 Entecavir 와 Tenofovir 군에서 각각 25.23%(28/111명), 30.84%(33/107명)으로 나타났으며, 두 군 간의 유의한 차이는 없었다(P value=0.3558). 재발률은 각각 29.73%(33/111명), 41.12%(44/107명)으로 나타났다(P value=0.0785). 사망률 4.50%(5/111명), 4.67%(5/107명)으로 역시 두 군 간의 차이는 없었고(P value=1.000) 치료 실패는 각각 40.54%(45/111명), 23.36%(25/107명)으로 나타났으며 두 군 간의 유의한 차이가 나타났다(P value=0.0066). Entecavir 또는 Tenofovir 치료 후 24주 이후 12주 동안의 간세포 암종의 발생률, 사망률 및 간 이식 발생률을 평가한 결과, 간세포 암종 발생률, 사망률 그리고 간 이식 발생률 모두 Entecavir 와 Tenofovir 군 간의 유의한 차이가 나타나지 않았다. 결론 및 고찰: 만성 B 형 간염으로 진단받은 환자의 Entecavir 또는 Tenofovir 24주 치료 경과 시, Entecavir 군에서 치료 실패율이 유의적으로 높았으나, 두 약물은 그 외의 치료 효과에 유의적 차이가 없었다. ;Objective Entecavir and Tenofovir are the first-line treatment for chronic hepatitis B treatment. The treatment completion rate, treatment failure rate, recurrence rate, and mortality rate of Entecavir or Tenofovir are compared and evaluated based on the analysis of prescription data of inpatients diagnosed with chronic hepatitis B, and factors that affects the evaluation are checked. In addition, this study intends to determine the incidence rate of Hepatocellular carcinoma (HCC), mortality rate, and liver transplant rate over the 12 weeks after completing the 24-week medication treatment. Methods This study is based on prescription data of medical institutions nationwide that were paid from January to December 2017 and reviewed by the Health Insurance Review and Assessment. The target disease of this study includes chronic viral hepatitis B with delta-agent (Disease code B18.0) and chronic viral hepatitis B without delta-agent (Disease code B18.1)/chronic (virus type) hepatitis B. Medications for the treatment of chronic hepatitis B are chosen according to the Anatomical Therapeutic Classification (ATC) classification code provided by the World Health Organization (WHO). Statistical Analysis System (SAS) ver. 9.2 is used for the statistics. In order to determine the characteristics of chronic hepatitis B patients and Charlson Comorbidity Score (CCI), Chi-Squared Test and Fisher's Exact Test are performed. Logistic Regression is performed to identify significant factors that affect subgroups among treatment results. Kaplan-Meier survival analysis and Log-rank Test are additionally used to determine the recurrence rate or mortality rate. The incidence rate of HCC and liver transplant rate in chronic hepatitis B patients are analyzed by Chi-square test or Fisher's exact test. Result In the chronic hepatitis B patient groups, treatment completion rate, treatment failure rate, recurrence rate, and mortality rate at 24 weeks of treatment with Entecavir or Tenofovir were assessed. The treatment completion rate of Entecavir and Tenofovir were 25.23% (28/111 patients) and 30.84% (33/107 patients), respectively, with no significant difference between the two groups (P value=0.355). The recurrence rates were 29.73% (33/111) and 41.12% (44/107) respectively, with no significant difference between the two groups (P value=0.0785). The mortality rates were 4.50% (5/111) and 4.67% (5/107), with no significant difference between the two groups (P value=1.000). The treatment failure rates were 40.54% (45/111) and 23.36% (25/107) respectively, with a significant difference between the two groups (P value=0.0066). According to the evaluation result of HCC incidence rate, mortality rate, and liver transplant rate over the 12 weeks of the period after the 24 weeks of Entecavir or Tenofovir treatment, there was no significant difference between Entecavir and Tenofovir groups for HCC incidence rate, mortality rate, and liver transplant rate. Conclusion After 24 weeks of treatment of Entecavir or Tenofovir in patients diagnosed with chronic hepatitis B, the treatment failure rate was significantly higher in the Entecavir group. However, the two drugs had no other significant difference in treatment effectiveness.