2016년부터 2018년도 건강보험 청구자료를 이용한 종양괴사인자알파저해제 약물 처방 양상

Abstract

전 세계적으로 생물학적 제제의 연구 개발 및 도입으로 표적 치료가 가능해짐에 따라 기존의 화학의약품에 비해 부작용 위험이 적고 효과가 좋아 자가면역질환 치료에 긍정적인 신호를 주고 있다. 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitors)는 최초로 개발되어 가장 많이 사용되고 있는 생물학적 제제이며 오리지널 제제들의 특허 만료 후 바이오시밀러 등장으로 시장이 더욱 확대되고 있다. 그러나, 국내에서는 2020년, 2021년 심평원 선별집중심사의 진료비 증가 항목으로 선정될 만큼 건강보험 재정에서 높은 지출 비중을 차지하고 있다. 따라서 본 연구에서는 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitors)의 지출 추이와 처방 양상을 살펴보며 급격하게 증가하고 있는 지출 원인을 고찰하고자 하였다. 연구방법은 2016년, 2017년, 2018년도 건강보험 표본자료(HIRA-NPS)를 이용하여 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitors) 종류인 Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Golimumab 중 1건이라도 처방받은 요양급여명세서이다. Certolizumab pegol은 국내에 시판되었으나 경쟁력 부족으로 인한 시장 철회로 본 연구에서 제외하였다. 분석도구로는 SAS 9.4 프로그램을 이용하여 통계분석을 하였고 이화여자대학교 생명윤리위원회의 승인을 받아 연구를 진행하였다(IRB 승인번호 ewha-202108-0040-01). 분석결과 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitors)의 연 지출은 2016년 394,153만원, 2017년 540,540만원, 2018년 611,309만원이며 환자 당 연 평균 지출은 2016년 570만원, 2017년 667만원, 2018년 692만원으로 모두 증가하고 있다. 계열별 지출 추이는 Adalimumab과 Golimumab은 2016년에 대비 2018년 지출이 약 2배 증가하였다. Infliximab은 지출이 조금 증가하고 있으나 큰 변동은 없으며 Etanercept는 2016년에서 2017년 증가하였다가 2017년에서 2018년도에 지출이 감소하였다(Adalimumab: 2016년 153,809만원, 2017년 240,616만원, 2018년 293,115만원, Golimumab: 2016년 36,595만원, 2017년 49,887만원, 2018년 70,988만원, Infliximab: 2016년 146,314만원, 2017년 163,935만원, 2018년 171,272만원, Etanercept: 2016년 57,435만원, 2017년 86,074만원, 2018년 75,934만원). 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitors)의 전체 처방 건수는 연도별 증가하고 있음을 확인하였다. 다만, Adalimumab과 Golimumab의 처방 건수가 증가하고 있는 반면에 Etanercept는 2017년에서 2018년도 처방 건수가 감소하였고 Infliximab은 2017년과 2018년 처방 건수의 변동이 없었다 (Adalimumab: 2016년 1,513건, 2017년 2,253건, 2018년 2,556건, Golimumab: 2016년 338건, 2017년 513건, 2018년 690건, Infliximab: 2016년 1,217건, 2017년 1,317건, 2018년 1,319건, Etanercept: 2016년 688건, 2017년 1,042건, 2018년 933건). 국내에 Etanercept의 바이오시밀러가 2015년도에 도입된 점과 특허 만료 전에 진행된 선행연구의 처방양상이 Etanercept의 처방 건수가 가장 많았던 점을 고려한다면 현재 특허가 존재하고 효과가 비슷한 계열인 Adalimumab과 Golimumab으로 자가면역질환 치료제 사용이 이동한 것으로 보여 ‘Reallocation of demand(수요이동)’의 가능성을 배제할 수 없다. 참조가격제도나 처방 할당량 등 적극적으로 공급, 수요정책을 도입하고 있는 유럽 국가들의 경우, 제네릭이나 바이오시밀러 강제 사용을 피하기 위하여 특허가 존재하는 동일 계열로 전환하여 사용할 수 있으나 국내에서는 처방에 제한을 두거나 제네릭 처방을 강제 할당하지도 않음에도 불구하고 ‘Reallocation of demand(수요이동)’ 현상이 나타나는 것으로 보아 신약이나 오리지널 제제를 선호하는 수요 인식 개선의 필요성을 시사하였다. 그러나, Adalimumab의 경우 투여 적응증이 다른 계열보다 많고 더욱이 2017년도에 투여 적응증의 확장으로 본 연구에서 사용량이 증가되었을 수도 있기에 추후 5개년도 이상의 자료를 이용하여 특허 만료 이후 계열별 사용 전환 여부를 확인하여 ‘Reallocation of demand(수요이동)’을 장기적인 관점에서 고찰할 필요가 있다. 아울러, 본 연구 제제의 처방이 증가하고 있는 만큼 공급정책과 수요정책을 적절하게 활용하여 장기적인 건강 보험 재정의 안정과 균형을 도모해야 한다. 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitors)는 부작용이 없고 치료효과가 좋아 널리 사용되고 있는 생물학적 제제이지만 국내 건강보험에서 차지하는 지출이 점차적으로 증가하고 있어 건강보험 재정 악화 우려가 있다. 또한, 노동 연령층(20-59)에서 약 80%, 3차 병원에서 94% 이상, 류마티스내과와 소화기내과의 중증 질환 환자들을 대상으로 처방되어 투여되기 때문에 개인이 아닌 국가적인 차원에서 장기적인 재정 예산 대책이 필요하다.;Background &Objective: Targeted therapies for autoimmune diseases are becoming available worldwide through R&D and introduction of biologics. As a result, there are less risk of side effects and better efficacy than conventional chemical drugs, giving a positive signal. Tumor necrosis factor alpha inhibitors(TNF-α inhibitors) are the first and most widely used biological agents, and the market is expanding further with the introduction of biosimilars after the patent expiration of original agents. However, in Korea, they still occupy a high proportion of expenditure in health insurance finance to be selected as an audit to increase the medical expenses of the HIRA in 2020 and 2021. We need to review the expenditure trend and prescription patterns of TNF-α inhibitors to identify the causes of the rapidly increasing expenditure. Method: The research method was assessed using the 2016, 2017, and 2018 health insurance sample data (HIRA-NPS), and treatment was prescribed for at least one of Etanercept, Infliximab, Adalimumab, and Golimumab, which are TNF-α inhibitors. Certolizumab pegol was marketed in Korea, but it withdrew from the domestic market due to lack of competitiveness and was excluded from this study. Statistical analysis was performed using the SAS 9.4 program and the study was conducted with the approval of the Ewha Womans University Institutional Review Board(IRB approval number: ewha-202108-0040-01). Result: As a result of the analysis, the annual expenditure for tumor necrosis factor alpha inhibitors (TNF-α inhibitors) was KRW 3,941.5 million in 2016, KRW 540,5.4 million in 2017, and KRW 611,3.09 million in 2018. The average annual expenditure per patient was KRW 5.7 million in 2016, KRW 6.67 million in 2017, and KRW 6.92 million in 2018, and all of them are increasing. As for expenditure trend by category, expenditures for Adalimumab and Golimumab in 2018 increased approximately twice compared to 2016, expenditures for Infliximab remained unchanged. Expenditures for Etanercept increased from 2016 to 2017 but had decreased from 2017 to 2018(Adalimumab: KRW 1,538.09 million in 2016, KRW 2,406.16 million in 2017, KRW 2,931.15 million in 2018, Golimumab: KRW 365.95 million in 2016, KRW 498.87 million, in 2017, KRW 709.88 million in 2018, Infliximab: KRW 1,463.14 million in 2016, KRW 1,639.35 million in 2017, KRW 1,712.72 in 2018 million, Etanercept: KRW 574.35 million in 2016, KRW 860.74 million won in 2017, KRW 759.34 million in 2018). Total number of prescriptions for tumor necrosis factor alpha inhibitors (TNF-α inhibitors) is increasing year by year. However, while the number of prescriptions for Adalimumab and Golimumab is increasing, the number of prescriptions for Infliximab did not change in 2017 and 2018, and the number of prescriptions for Etanercept had decreased from 2017 to 2018 (Adalimumab: 1,513 cases in 2016; 2,253 cases in 2017, 2,556 cases in 2018, Golimumab: 338 cases in 2016, 513 cases in 2017, 690 cases in 2018, Infliximab: 1,217 cases in 2016, 1,317 cases in 2017, 1,319 cases in 2018, Etanercept: 688 cases in 2016, 2017 1,042 cases in 2018, 933 cases in 2018). Conclusion: Considering that Etanercept was introduced as a biosimilar in Korea in 2015 and that the number of prescriptions for Etanercept before the patent expiration was the highest in the actual medical environment in previous studies, we cannot rule out the possibility that the use of Etanercept was moved on to Adalimumab and Golimumab, which currently hold patents. It can be considered as a 'reallocation of demand'. European countries that actively introduce supply and demand policies, such as reference pricing systems and prescription quotas, may move on to the same category where patents exist to avoid forced use of generics or biosimilars. However, in Korea, this phenomenon is occurring despite prescription restrictions and no compulsory generic allocation. Nevertheless, we can also consider that the use of adalimumab may have increased in this study due to more indications for administration than other drugs and the expansion of the indications in 2017. In the future, it is necessary to conduct study using data over 5 years to confirm whether the drugs whose patents have expired are converted into patented drugs. Based on this study, we suggest that there is a need to improve perception of preference for new drugs or original drugs. As the prescriptions of this research drugs are increasing, it is necessary to properly utilize supply and demand policies to achieve long-term health insurance financial stability and balance. Tumor necrosis factor alpha inhibitors(TNF-α inhibitors) are widely used biologics because they have less side effects and have good therapeutic effects, but as expenditure in domestic health insurance is gradually increasing, there are concerns about the deterioration of health insurance finances. In addition, since it is prescribed and administered for 80% of the working age group (20-59), 94% or more in tertiary hospitals, and severe disease patients in rheumatology and gastroenterology, long-term measures are needed at the national level rather than the individual.