자발적 부작용 보고 데이터베이스를 이용한 DPP-IV inhibitor의 약물이상반응 분석

Abstract

Dipeptidyl-Peptidase IV (DPP-IV) inhibitor는 incretin 수준을 증가시켜 글루카곤 분비를 감소시키고 혈당조절을 개선하는 경구 혈당강하제이다. DPP-IV inhibitor는 비교적 우수한 안전성 프로파일을 제공해 온 것으로 알려져 왔지만, 시판 후 시간이 지남에 따라 수포성 유사천포창(bullous pemphigoid)나 자가면역성 수포성 피부 질환(autoimmune blistering skin disease) 등 드물지만 심각한 부작용의 발생이 보고되고 있다. 이에 본 연구의 목적은 DPP-IV inhibitor를 복용한 후 보고된 자발적 부작용 보고를 대상으로 알려지지 않은 약물이상반응에 대한 실마리 정보를 검색하여 경구용 혈당 강하제 선택 시 DPP-IV inhibitor의 약물이상반응에 대한 충분한 고려를 통하여 보다 안전한 약물 투여를 가능하게 하고자 하였다. 본 연구는 2009년부터 2018년까지 10년간 한국의약품안전관리원에 보고된 자발적 부작용 보고 데이터베이스를 이용하여 수행되었다. 이들 중에서, DPP-IV inhibitor의 약물이상반응에 대한 데이터마이닝 기법을 사용하여 실마리 정보를 탐색하였으며 데이터마이닝 지표로 보고오즈비(reporting odds ratio, ROR)값을 산출하였다. 탐색된 실마리 정보를 대상으로 혼란변수인 성별과 나이를 포함한 다변랑 로지스틱 회귀분석이 수행되었다. 경구용 혈당 강하제와 관련하여 보고된 부작용 자료 18,600건 중 분석에 적합하지 않은 경우를 제외하고 총 10,364건을 분석 대상으로 선정하였다. DPP-IV inhibitor와 약물이상반응을 system-organ class (SOC) level로 조합한 후, 데이터마이닝 지표인 보고오즈비를 이용하여 실마리정보를 분석한 결과, 호흡기계 질환(respiratory system disorders)이 4.308(95% CI 3.008-6.171)으로 가장 높았고, 다음으로는 피부 및 부속기계 질환(skin and appendages disorders)이 2.036(95% CI 1.742-2.379), 근골격계 질환(musculo-skeletal system disorders)이 1.565(95% CI 1.108-2.209), 대사영양 질환(metabolic and nutritional disorders)이 1.396(95% CI 1.240-1.571) 순으로 확인되었다. DPP-IV inhibitor와 약물이상반응을 preferred-terms (PT) level로 조합한 후, 데이터마이닝 지표인 보고오즈비를 이용하여 실마리정보를 분석한 결과, 인두염(pharyngitis)이 73.900(95% CI 17.587-310.494)로 가장 높았으며, 관절통(arthralgia)이 6.078(95% CI 2.040-18.107), 기침(coughing)은 5.214(95% CI 2.067-13.154) 순이었다. 본 연구의 결과에 따라 경구용 혈당 강하제 중 DPP-IV inhibitor 처방 시 환자의 특성에 따라 호흡기계 질환, 피부 및 부속계 질환, 근골격계 질환, 대사영양 질환 등의 부작용에 대한 충분한 고려가 필요하며, 투여 중 관련 부작용의 발생에 대해 지속적인 모니터링이 필요할 것으로 보인다.;This is the signal detection study about the Adverse Drug Reaction (ADR) of DPP-IV inhibitor. The spontaneous safety report database from 2009 to 2018 is used for analysis. The purpose of the study is to enable safer drug administration than current pattern. A total of 10,364 cases were selected for analysis, except for those not eligible for analysis, out of 18,600 cases reported in relation to oral hypoglycemic agents. The result of analysis of the Reporting Odds Ratio (ROR) of DPP-IV inhibitor and Adverse Drug Reactions as SOC level, indices of data mining, showed that Respiratory system disorders was the highest at 4.308(95% CI 3.008-6.171), followed by Skin and appendages disorders at 2.036(95% CI 1.742-2.379), Musculo-skeletal system disorders at 1.565(95% CI 1.108-2.209), and Metabolic and nutritional disorders at 1.396(95% CI 1.240-1.571). The result of analysis of the ROR of DPP-IV inhibitor and Adverse Drug Reactions as PT level, indices of data mining, showed that Pharyngitis was the highest at 73.900(95% CI 17.587-310.494), followed by Arthralgia at 6.078(95% CI 2.040-18.107), and Coughing at 5.214(95% CI 2.067-13.154). Based on the result of the study, deeper consideration is required according to the characteristics of the patients in prescribing DPP-IV inhibitor among oral hypoglycemic agents, and continuous monitoring of the occurrence of related Adverse Drug Reaction during administration is also required.