Heterologous Prime-Boost Strategy with mRNA-LNP and Adenovirus-based Vaccine Provides Protection against Influenza B virus infection

Abstract

Tissue-resident memory T cells (TRM) are crucial for quickly detecting and defending against mucosal infections, particularly in the respiratory system. Typically formed through mucosal infections, TRM formation is facilitated by antigens and local signals, highlighting the importance of considering mucosal delivery methods in vaccination strategies for robust resident immunity. We assessed prime-boost strategies with adenovirus vector-based and Influenza mRNA vaccine in 6-week-old female C57BL/6 mice. The strategy of priming with intramuscular administration of mRNA encoding the nucleoprotein of Influenza B virus, followed by boosting through intranasal administration of an adenovirus vector expressing the same nucleoprotein, has been demonstrated to provide complete protection against lethal Influenza virus challenge. Moreover, the group boosted with the adenovirus vector showed a higher level of CD8 TRM response compared to the intramuscular-only group encoding nucleoprotein mRNA. Thus, this vaccination approach holds great potential as a universal influenza vaccine strategy, targeting the conserved NP antigen.;조직 상주 기억 T 세포(TRM)는 점막 감염에 빠르게 반응하고 방어에 있어 중요한 역할을 하는데, 특히 호흡 기관에서 이 역할이 두드러진다. 일반적으로 점막 감염을 통해 형성되는 TRM 은 항원 및 국소 신호에 의해 촉진되며, 이는 강력한 국소 면역을 유지하는데 핵심적이다. 이에 따라 백신 전략에서는 견고한 국소 면역을 위해 점막 전달 방법을 고려하는 것이 중요하다는 점이 강조된다. 우리는 6주 된 C57BL/6 마우스에서 아데노바이러스 벡터 기반 및 인플루엔자 mRNA 백신을 사용한 프라임-부스트 전략을 평가하였다. 이 전략은 근육 내 주입으로 인플루엔자 B 바이러스 핵단백질을 인코딩한 mRNA 로 프라임하고, 동일한 핵단백질을 표현하는 아데노바이러스 벡터를 이용하여 비강 내 주입으로 부스트한다. 이 전략은 치명적인 인플루엔자 바이러스 감염에 대해 완전한 보호 효과를 나타내었다. 더불어, 아데노바이러스 벡터로 부스팅된 그룹은 핵단백질 mRNA-LNP 만을 근육 내 주입한 그룹에 비해 더 높은 수준의 CD8 TRM 반응을 보여주었다. 이러한 결과로 보아, 이는 보존된 NP 항원을 대상으로 하는 효과적인 범용 인플루엔자 백신 전략으로의 전망이 크다는 결론을 도출할 수 있다.