Chemical modification of poly-A tail for enhancing the stability of IVT mRNA

Abstract

mRNA platforms have emerged as a promising alternative to traditional methods, owing to their high safety, and efficacy. However, mRNA is highly unstable and can easily degrade from the 3' end, so improving its stability is crucial. The poly-A tail is a chain of adenine nucleotides added to a messenger RNA (mRNA) during RNA processing. It plays a role in maintaining the stability of mRNA and protecting it from 3' to 5' nuclease degradation by binding to poly A binding protein (PABP). In this study, various types of chemical modifications were introduced to the poly-A tail to increase stability and prevent degradation. Our results confirmed that chemically modified mRNAs have higher and more persistent expression than unmodified mRNAs. Through this, we can expect that modified mRNA at the poly-A end will overcome the limitations of mRNA for long-term expression.;mRNA 플랫폼은 높은 안전성과 효능으로 인해 기존 방법을 대체할 수 있는 유망한 대안으로 부상했습니다 . 그러나 mRNA 는 매우 불안정하고 3' 말단에서 쉽게 분해될 수 있으므로 안정성을 개선하는 것이 중요합니다 . 폴리 A 꼬리는 RNA 처리 과정에서 메신저 RNA(mRNA) 에 추가되는 아데닌 뉴클레오티드 사슬입니다 . 폴리 A 결합 단백질 ( 과 결합해 mRNA 의 안정성을 유지하고 3'~5' 뉴클레아제 분해로부터 보호하는 역할을 합니다 . 이 연구에서는 안정성을 높이고 분해를 방지하기 위해 폴리 A 꼬리에 다양한 종류의 화학적 변형을 도입했습니다 . 그 결과 , 화학적으로 변형된 mRNA 가 변형되지않은 mRNA 보다 발현이 더 높고 지속적이라는 것을 확인했습니다 . 이를 통해 폴리 A 말단에 변형된 mRNA 가 장기간 발현되는 mRNA 의 한계를 극복할 수 있을 것으로 기대할 수 있습니다