Expression and function of IL12Rβ2 in the human aortic smooth muscle cells

Abstract

Interleukin-12 receptor β2 (IL12Rβ2), one of the Interleukin 12 family receptors, forms heterodimer complex with Interleukin-12 receptor β1 (IL12Rβ1) or Glycoprotein 130 (GP130). Upon binding of Interleukin-12 (IL-12) or Interleukin-35 (IL-35) ligand to the receptor IL12Rβ2, it induces Th1 cell differentiation or mediate Treg cell function, respectively. The proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs) play an important role in the progression of atherosclerosis. In the previous study, balloon injury on carotid vessels was shown to induce IL12Rβ2 expression but it is unclear whether the induction of IL12Rβ2 originated from VSMCs. Also, IL12Rβ2 is known to be expressed in immune cells, such as T cell and NK cell, but its expression in vascular cells is largely unknown. In this study, I show that the expression of IL12Rβ2 is induced in VSMCs treated with interferon-gamma (IFN-γ) and that the IFN-γ–induced IL12Rβ2 is a transcript variant 1 accompanied with single nucleotide alteration. Next, I show the overexpression of IL12Rβ2 increases IL-35 signal through STAT1. Thus, this study suggests a novel role of interleukin receptor in non-immune cells.;Interleukin-12 receptor β2 (IL12Rβ2)는 Interleukin 12 family 수용체 중 한 종류이며, Interleukin-12 receptor β1 (IL12Rβ1) 또는 Glycoprotein 130 (GP130)와 결합하여 이종이량체를 형성한다. Interleukin-12 (IL-12) 또는 Interleukin-35 (IL-35)가 수용체에 결합하게 되면 각각 Th1 세포의 분화 또는 Treg 세포의 기능을 매개한다. 혈관 세포 중 하나인 혈관 평활근 세포의 증식과 이동은 동맥경화의 진행에 있어서 중요한 역할을 한다. 앞선 연구에서, 쥐 경동맥 풍선 손상 모델의 경동맥에서 IL12Rβ2 발현이 유도되는 것을 확인했지만, 이것이 혈관 평활근 세포에서 기인 했는지는 확인하지 못 했다. 또한, T cell이나 NK cell과 같은 면역세포에서 IL12beta2 발현은 잘 알려져 있으나, 혈관 세포 내에서의 발현은 거의 알려지지 않았다. 이번 연구에서 나는 interferon-gamma (IFN-γ)를 처리한 혈관 평활근 세포에서 IL12Rβ2의 발현이 유도된다는 것을 보여주었다. 그 다음으로 IFN-γ에 의해 유도된 혈관 평활근 세포의 IL12Rβ2 mRNA가 단일염기서열변이를 가진 transcript variant 1이라는 것을 발견했다. 그 후, IL12Rβ2 과발현이 STAT1을 통한 IL-35 신호 증가시키는 것을 보여주었다. 따라서, 이 연구는 면역 세포가 아닌 세포에서의 IL12Rβ2의 새로운 역할에 대해 제시한다.