비알코올 지방간질환 환자에서 12주간의 지속적인 저칼로리 식사와 간헐적 칼로리 제한 요법이 체중감량 및 간 기능 개선에 미치는 영향

Abstract

비알코올 지방간질환(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 알코올 및 약물 복용에 의한 손상 없이 간 내 5% 이상의 지방 축적 소견이 있는 질환으로 전 세계에서 비만 및 대사질환의 인구 증가와 함께 급격한 상승세가 나타나고 있다. 비알코올 지방간질환에서 주요한 치료법은 체중감량이며, 현재까지 효과가 입증된 약물은 없다. 단순한 지방증의 관리 부재는 질환의 진행과 동반질환에 따른 예후를 악화할 수 있어, 효과적인 체중감량과 식이개선을 돕기 위한 전략이 필요하다. 본 연구에서는 최근 체중조절 식사방법으로 주목되었던 간헐적 칼로리 제한(Intermittent calorie restriction, ICR)이 비알코올 지방간질환 환자의 체중감량과 간 기능 및 대사 지표 개선에 미치는 긍정적인 효과를 관찰하고자 수행되었다. 본 연구는 중재연구로 2022년 6월부터 2022년 12월까지 비알코올 지방간질환으로 진단받은 환자 중 간 조직검사에서 5% 이상의 지방 축적 또는 MRI-PDFF (Magnetic resonance imaging-proton density fat fraction)가 8% 이상인 국내 비알코올 지방간질환 성인 환자 60명을 대상으로 하였다. 모든 연구 대상자는 중재군인 ICR 또는 대조군인 SOC (Standard of care)에 무작위 배정하였고, 연구 시작 시점에 중재 내용을 기반으로 영양 교육 및 상담을 진행하여 12주간 식사 패턴을 준수하도록 하였다. 연구 기간 동안 식이 순응 여부는 환자가 매주 보고한 식사 일지를 통해 확인하였고, 연구 종료일에는 체성분과 생화학적 지표, 영양소 섭취량 자료를 수집하여 차이를 분석하였다. SOC와 ICR 두 군을 비교한 결과, SOC군보다 ICR군은 영양소 섭취량과 식사 질을 향상시켰고, 특히 지방간의 발생 위험을 높이는 탄수화물 섭취량이 현저하게 감소하였다. 또한 김치 및 절임류 등을 제외한 생채소 섭취를 늘리고 당류와 음료 섭취를 줄이는 긍정적인 변화가 관찰되었다. 한편 체중과 허리둘레, 체성분은 ICR군의 평균 감소량이 많았으나, 두 그룹 간 통계적 유의한 차이는 없었다. 생화학적 지표 결과에서도 중재 전후 ICR 그룹은 AST (Aspartate aminotransferase)와 ALT (Alanine aminotransferase), GGT (γ-glutamyl transferase), 중성지방(Triglyceride, TG), LDL (Low density lipoprotein cholesterol), 공복혈당(Fasting blood sugar, FBS), HbA1c (Hemoglobin A1c), 인슐린(Insulin), 인슐린저항성(homeostatic model assessment for insulin resistance, HOMA-IR)에서 유의한 감소를 나타냈으나, 그룹 간 비교에서는 ICR군의 HDL (High density lipoprotein cholesterol) 상승 외에 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 본 연구의 최종 목적인 비알코올 지방간질환에서 간의 조직학적 개선과 대사 지표 완화를 분석한 결과에서 ICR 그룹의 HSI (Hepatic steatosis index), MET-IR (Metabolic score for insulin resistance), TyG (Triglyceride and glucose index)가 유의하게 감소하였으나, 대조군인 SOC와 비교하여 유의한 차이는 없었다. 이러한 결과를 종합하여 중재 효과를 분석한 결과, 비알코올 지방간질환 환자에서 ICR은 체중감량과 간 지방증, 대사지표 개선에 있어 SOC와 동등한 효과를 기대할 수 있음을 확인하였다. 그러므로 비알코올 지방간질환 환자에서 간헐적 칼로리 제한은 체중 감량과 간의 조직학적 양상, 대사 질환 지표 개선에 도움을 줄 수 있으며, 개인의 특성에 따라 효과적인 식사 전략이 될 수 있을 것으로 생각된다. 또한 올바른 단식 시행을 돕기 위하여 영양학적 가이드라인을 마련하고, 전문가로 구성된 다학제팀에 의한 체계적 관리가 필요할 것으로 사료된다.;Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a condition characterized by the accumulation of more than 5% fat in the liver without damage caused by alcohol or drug intake. It is rapidly increasing worldwide with the rising prevalence of obesity and metabolic disorders. The primary treatment for NAFLD is weight loss, and currently no drugs have been proven effective. The absence of management of simple fatty liver can worsen the prognosis of the disease and its related complications. Therefore, effective strategies are necessary to help weight loss and dietary improvements. This study aimed to observe the positive effects of intermittent calorie restriction fasting on weight loss, liver function, and metabolic index improvement in NAFLD. This study was conducted in 60 Korean patients with NAFLD who were diagnosed from June 2022 to December 2022 and Fat accumulation ≥ 5% or MRI-PDFF ≥ 8%. The participants were randomly assigned to either ICR (Intermittent calorie restriction group) or SOC (Standard of care group) group. Nutrition education and counseling were provided based on the intervention content at the start of the study, and provided assigned meals for 12 weeks. Adherence to the assigned meals was monitored through weekly food diaries reported by the participants. Body composition, biochemical indicators, and nutrient intake data were collected at the end of the study period for analysis of differences. The results of the study showed that ICR group improved nutrient intake and meal quality compared to SOC group. Especially, it reduced carbohydrate intake, a risk of fatty liver (Ρ < 0.001). The weight, waist circumference, and body composition decreased in both groups (Ρ < 0.001), however, there was no significant difference between the two groups. Although biochemical markers also showed similar result, HDL showed significant difference between the two group (Ρ < 0.05). In addition, ICR and SOC group showed significant reductions in HSI, MET-IR and TyG (Ρ < 0.001), but no significant difference was found between the two groups. In Conclusion, it can be confirmed that intermittent calorie restriction diet can have positive effects compared to standard of care in terms of weight loss and improvement in hepatic and metabolic indicators. Therefore, intermittent calorie restriction diet can be beneficial for weight loss, liver function, and metabolic indicator improvement in patients with NAFLD and may be suggested serve as an effective dietary strategy based on individual characteristics.