Tanshinones from the roots of Salvia miltiorhiza

Abstract

Salvia miltiorhiza Bunge, called Danshen, is well known as herbal medicine that belongs to the genus Salvia of Labiatae family. It is a deciduous perennial plant native to China and Japan. The roots of S. miltiorhiza have been used for medicinal purpose for thousands of years in Asia, including China and Korea, especially as a treatment for the cardiovascular disease and have various pharmacological effects such as anti-inflammation, antimicrobial, anti-atherogenesis, anti-oxidation, anti-tumor, and anti-diabetes. In the present study, we tried to isolate bioactive constituents from the S. miltiorhiza. The roots of S. miltiorhiza were extracted with MeOH at room temperature, and sequentially partitioned with n-hexane, EtOAc, BuOH, and aqueous. Among the extracts, the EtOAc extract was further separated by using several chromatographic methods such as open column chromatography, medium pressure liquid chromatography (MPLC), thin-layer chromatography (TLC), and Sephadex LH20 to obtain two single compounds and it found as active components of the EtOAc extract. These two substances were identified as cryptotanshinone (4) and tanshinone IIA (7) by comparisons of 1D and 2D NMR spectra with those of reported data. And they showed antimicrobial effect and predicted whether they act as agonists of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and antagonists of tyrosinase through in silico docking simulation.;단삼은 꿀풀과 (Labiatae) 샐비아 (Salvia) 속에 속하는 한약재이자 낙엽 다년생 식물로 중국과 일본이 원산지입니다. 단삼의 뿌리는 예로부터 중국과 한국을 포함한 아시아 지역에서 약용 목적으로 많이 사용되었으며, 특히 심혈관계질환 치료제로 쓰였습니다. 그 외에도 항염증작용, 항산화작용, 항암작용, 항당뇨작용 등과 같은 여러가지 약리적인 효과를 가집니다. 본 연구에서는, 단삼 (S. miltiorhiza) 으로부터 생리활성을 가지는 성분들을 분리하고자 하였습니다. 단삼의 뿌리를 메탄올로 추출하여 헥세인, 에틸 아세테이트, 부탄올, 물 층으로 분획을 하였습니다. 이 중 에틸 아세테이트 분획층을 open column chromatography, Medium pressure liquid chromatography(MPLC), and Sephadex LH20과 같은 크로마토그래피 방법들을 활용하여 단일물질을 두 가지를 분리하였습니다. 이 두 물질들은 기존의 문헌들과 1D NMR, 2D NMR 비교를 통해 구조를 분석하였고 그 결과 cryptotanshinone (4) 과 tanshinone IIA (7) 라는 것을 확인하였습니다. 그리고 cryptotanshinone (4) 과 tanshinone IIA (7)의 항균활성을 보았고 in silico docking simulation을 통해 이 두 물질이 peroxisome proliferator-activated receptor α, δ (PPARα, PPARδ)의 작용제, tyrosinas의 억제제로서의 활성을 가지는 지를 예측하였습니다.