한국의 만 65세 이상 노인에서의 인플루엔자 백신 접종과 급성신장손상 발생 위험 간의 연관성

Abstract

인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 감염으로 인한 질병을 예방하고 치료하는 일 차적인 수단이다. 현재 우리나라에서는 인플루엔자 감염에 취약하다고 여겨지는 노인, 임산부, 소아를 대상으로 절기별로 인플루엔자 백신 접종이 권장되고 있다. 인플루엔자 백신 접종 이후 급성신장손상이 발생하였다는 사례가 보고 되었으나 인플루엔자 백신과 급성신장손상과의 관련을 확인한 연구는 거의 없다. 따라서 본 연구는 우리나라 만 65세 이상 노인에서 인플루엔자 백신을 맞았으며 기존에 설 정한 관찰 기간 내에서 급성신장손상이 발생한 환자를 대상으로 하는 자기-대조 환자군 연구 설계를 이용하여 인플루엔자 예방접종에 따른 급성신장손상 발생 위 험을 파악하고자 하였다. 본 연구는 질병관리청 예방접종 등록자료와 국민건강보험공단 건강보험 청구자 료를 연계한 자료를 활용하였다. 연구 대상은 우리나라 만 65세 이상 노인 중 2018/19절기, 2019/20절기에 인플루엔자 백신을 접종받았으며, 절기별로 기준 연도 9월 1일에서 다음 연도 4월 30일까지 급성신장손상을 진단받은 환자였다. 연구 대 상자의 백신 접종일을 기준으로 위험 구간을 설정하고, 위험 구간과 관찰 기간에 서 위험 구간을 뺀 나머지 구간인 대조 구간에서 급성신장손상이 발생한 환자를 확인하여 각 구간의 급성신장손상 발생률의 비인 Incidence rate ratio (IRR)를 산 출하였다. 본 연구에서 분석은 국민건강보험공단 빅데이터 분석실에서 SAS enterprise guide version 7.1 (SAS Inc., Cary, NC)를 이용하여 수행되었다. 본 연구 의 주요 결과는 다음과 같다. 2018/19절기, 2019/20절기 대상자에서 백신 접종 후 1일~28일에 급성신장손상 발 생 위험은 통계적으로 유의하게 낮았다. 또한, 두 절기를 모두 포함하는 2018년 9 월 1일부터 2020년 4월 30일까지의 기간에서도 백신 접종 후 1일~28일에 급성신 장손상 발생 위험은 통계적으로 유의하게 낮았다. 기존 사례 보고를 토대로 위험 구간을 설정하였으나 실제 인플루엔자 백신 접종 후 급성신장손상 발생 위험이 증가하는 기간을 알 수 없다는 점을 고려하여 1일~7일, 1일~14일, 1일~42일로 위 험 구간을 여러 구간으로 설정한 민감도 분석을 수행하였다. 그 결과 두 절기 모 두에서 급성신장손상 발생 위험이 통계적으로 유의하게 낮았다. 또한, 성별, 사회 경제학적 요인, 백신 접종 지역, 당뇨병 유무, 찰슨동반질환점수 별로 나누어 백신 접종 후 1일~28일에 급성신장손상 발생 위험을 확인한 결과, 모든 군에서 급성신 장손상 발생 위험이 통계적으로 유의하게 낮았다. 본 연구는 한국 노인에서 인플루엔자 백신과 급성신장손상 발생 위험 간의 연관 성을 대규모 인구자료를 활용하여 확인하였다는 점에서 의의가 있다. 인플루엔자 백신이 급성신장손상 발생 위험을 높이지 않는다는 본 연구의 결과는 인플루엔자 백신 접종 대상자인 만 65세 노인에게 적극적으로 인플루엔자 예방접종을 권장할 수 있는 기초자료로 활용될 수 있을 것이다.;The elderly over 65 are eligible for national influenza vaccination in Korea. After influenza vaccination, there have been several case reports of renal complications, including acute kidney injury (AKI). However, the evidence of the association between influenza vaccine and AKI is insufficient. The objective this study was to investigate whether influenza vaccination is associated with AKI occurrence among Korean elderly in the 2018/19 season and 2019/20 season. We used the database of vaccination registration data from the Korea Disease Control and Prevention Agency linked with the claims data from the National Health Insurance Service. We defined the flu season between September and April, of the 2018/2019 to 2019/2020. People who were hospitalized with AKI (ICD-10: N17) for the first time following vaccination were included in this study. The study subjects were restricted to those who received one influenza vaccine in the 2018/19 season or 2019/20 season and those who were 65 years of age or older at the date of vaccination. Patients with a history of kidney disease, including kidney transplantation and dialysis prior to vaccination, were excluded. We performed a self-controlled case series study in which the risk interval was 1 to 28 days after vaccination, and the observation period was between September and April, of the 2018/2019 to 2019/2020 influenza vaccination seasons. We used conditional Poisson regression to compare incidence in the risk and control interval. Also, we adjusted exposure status of drug-induced nephrotoxicity and influenza infection. As sensitivity analyses, we analyzed with three different SCCS designs. First, we analyzed with different observation period and same risk interval. Second, we analyzed with different risk interval (days 1-7, days 1-14, and days 1-42) and the same observation period as main analysis. Third, we performed subgroup analysis about gender, insurance type, region of vaccination, diabetes mellitus prior to 1 year from the date of diagnosis AKI of patients. A total of 16,713 and 16,272 AKI events were identified during the observation period of the influenza season, respectively. The events were 1,846 and 1,874 during 1 to 28 days after vaccination in the 2018/19 and 2019/20 seasons. The incidence rate ratio (IRR) for AKI was 0.83 (95% confidence interval [CI]=0.79-0.87) in 2018/19 season and 0.86 (95% CI=0.82-0.90) in 2018/19 season. In addition, in all sensitivity analyses, the risk of AKI after influenza vaccination was statistically significantly low. In this study, influenza vaccination is associated with a lower risk of AKI in the elderly over-aged 65. This finding is consistent with a previous study. We conclude that the influenza vaccine reduces the incidence of AKI by preventing influenza infection. However, our study did not identify the body mass index known as risk factors for AKI and the impact of coronavirus disease 2019, which occurred in early 2020. In addition, each case was defined using AKI diagnostic code, registered in hospital, not lab test like serum creatinine and estimated glomerular filtration rate. Further studies are needed to define the causal relationship between influenza vaccination and AKI and to pinpoint the mechanisms involved.