의약품이상사례보고시스템(KAERS) 데이터베이스를 이용한 노인에서의 대상포진 백신의 실마리 정보 탐색

Abstract

수두-대상포진 바이러스는 수두의 원인이 되며 이후 재활성화하여 대상포진을 유발하는 신경성 인간 헤르페스 바이러스로 대상포진의 원인이 된다. 대상포진은 극심한 고통과 피부 발진을 일으키며 대상포진이 사라진 이후에도 통증이 계속되는 대상포진 후 신경통과 안구 대상포진을 동반하여 삶의 질을 저하시키며, 의료비 지출을 높이고 있어 범국가적으로 사회, 경제적 부담을 초래하는 질병이다. 따라서 대상포진 백신 접종 후 발생할 수 있는 이상사례에 대해 실마리 정보를 검색하는 것은 매우 중요하다. 본 연구에서는 한국의약품안전관리원(The Korea Institute of Drug Safety and Risk Management, KIDS)의 의약품부작용보고시스템(Korea Adverse Event Reporting System, KAERS)을 통해 수집한 의약품부작용보고원시자료(KIDS-KAERS Database, KIDS-KD)를 활용하여 백신접종 후 이상사례의 실마리 정보를 검색하는 것을 목적으로 2005년부터 2019년까지 우리나라 만 65세 이상 대상포진 백신 접종자의 인구사회학적 특성 및 보고자료의 특성을 파악한다. 또한2005년부터 2019년까지의 대상포진 백신 접종 후 이상사례에 대해 불균형 분석을 통한 실마리 정보를 검색하고, 2005년부터 2019년까지의 대상포진 백신 접종 후 이상사례에 대해 Tree-based scan statistic을 통해 실마리 정보를 검색한다. 마지막으로 검색된 실마리 정보가 기존 사용상 주의사항에 반영되지 않은 예상치 못한 이상사례를 확인하여 대상포진 백신 접종에 따른 안전성을 확인한다. 실마리 정보 검색 결과를 통해 한국, 미국 및 일본의 허가사항에 반영된 실마리 정보를 확인하였으며, PRR과 IC 및 TBSS 모두에서 검색된 실마리 정보로는 물집발진, 가려움증, 주사부위발진 및 대상포진이 있었으며 PRR과 IC 또는 TBSS에서 확인된 실마리 정보는 발진, 홍반성 발진, 관절증, 콩팥통증, 하지통증, 통증, 주사부위가려움 및 명시안된헤르페스가 있었다. 관절증, 콩팥통증, 하지통증은 PRR과 IC 또는 TBSS에서 검색된 실마리 정보 중 허가사항에 포함되지 않은 새롭게 검색된 실마리 정보로 확인하였으며, 특히 PRR과 IC 및 TBSS 모두에서 실마리 정보의 강도가 높게 확인되었던 물집발진 또한 세 규제당국의 허가사항에 반영되지 않았음을 확인하였고 실마리 정보의 강도가 높은 새롭게 검색된 실마리 정보를 확인할 수 있었다. 본 연구를 통해 검색한 이상사례를 통해 대상포진 접종 후 발생할 수 있는 실마리 정보를 확인하고 조기에 모니터링 함으로써 백신 안전성 연구에 시의적절하게 활용할 수 있다. 또한 백신 실마리 정보를 통해 대상포진 백신과 질병부담 혹은 경제성 평가의 근거로 활용할 수도 있을 것이며, 이러한 연구 활성화를 통해 대상포진 백신의 안전성에 대한 인식도를 높여 대상포진 백신 접종률 향상에 기여할 수 있다.;Varicella zoster virus (VZV) is the primary cause of chickenpox. It is a neurogenic human herpes virus that induces shingles by dormant in the ganglion and then reactivate. The purpose of the study is to screen for signal detection about adverse event followings the shingles vaccination using the KIDS-KAERS Database (KIDS-KD) collected by the Korea Institute of Drug Safety and Risk Management (KAERS). KAERS data reporting Adverse events of Shingles vaccine use in the period from 2005 through 2019 were extracted. We used SAS 9.4 program and Treescan 1.4 version to calculate disproportionality distribution of drug-AE pairs. The adverse events were detected by all the three indices including PRR, IC and TBSS that defined as a signal. In addition, we identified whether the detected signals were listed on the domestic drug labels, FDA drug labels and PMDA drug labels. The adverse events that have the highest frequency of 20% in the report after shingles vaccination in the elderly over the age of 65 from 2005 to 2019. Herpes zoster was reported the most with 55 cases (11.85%), followed by injection site pain 44 cases (9.48%), injection site rash 40 cases (8.62%), injection site reaction 30 cases (6.47%). We found data mining was good tool for detecting new signals which were not listed on drug approval labels of in Korea, USA and Japen. However it is not means the signal including causality, clinical significance.