한국인 대상의 ONJ(Osteonecrosis of the jaw) 연구

Abstract

약물 관련 악골괴사증(Medication related osteonecrosis of the jaw, MRONJ)은 골흡수억제제 복용과 관련하여 나타나는 심각한 부작용 중 하나이다. 악골괴사증은 발생빈도가 높지 않은 다인성 질환으로 현재 원인과 위험요소가 명확하게 밝혀지지 않아 진단과 치료에 제한점이 있다. 본 연구는 약물 관련 악골괴사증의 임상 위험 요인을 규명하고, 진단 및 예후 예측을 위한 바이오 마커를 탐지하고, 유전체 분석을 통한 질병의 병리생태를 규명하기 위해 한국인 전체를 대상으로 하는 대규모, 다기관 연구 통합 플랫폼을 구축하고자 하기 위함이다. 본 플랫폼은 전향적 코호트를 기반으로 하며, 이를 위해 개인 증례기록지와 환자설문지를 개발하였으며, 이를 바탕으로 다기관 통합 데이터수집 웹클라우드를 개설하였다. 체계적 문헌고찰을 통해 연구 대상자에 대한 수집항목들을 선정하였으며, 이를 이용한 항목별 분포 확인과 환자 추적이 가능하도록 하였다. 후향적 데이터를 이용하여 웹 페이지를 파일럿 시험하였으며, 이에 도출된 결과를 통해 임상적 적용 가능성을 평가하였다. 파일럿 시험에서 나타난 임상위험요인으로는 발치, 임플란트가 있었으며, 혈액분석결과 Calcium-corrected intact PTH와 TRACP 5b가 유의한 바이오마커로 나타났다. 전장 유전체 연관 분석(GWAS)를 통해 VEGFA 및 ACE유전자의 관련성을 규명하였다. 이는 적은 수의 대상자로 도출된 결과이므로 추후 본 플랫폼을 통한 대규모 추적 연구를 통해 약물 관련 악골 괴사증의 임상위험 요인 규명과 진단 및 예후 예측을 위한 바이오마커 탐지, 그리고 유전체 분석을 통한 질병의 병리생태 규명이 가능할 것으로 사료된다;Medication related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) is a rare disease caused by the intake of anti-resorptive agents. ONJ is a multifactorial disorder with a relatively low incidence, and its lack of precise cause and risk factors make its treatment a challenge. This study aims to establish an integrated platform for a large-scale, multicenter research to identify the clinical risk factors of ONJ, detect biomarkers for diagnosis and prognosis prediction of ONJ, and identify the pathology of ONJ through genomic analysis. To establish a prospective cohort, patient questionnaire and case report form was developed and on its basis, a web cloud was constructed to serve as an integrated data collection system. Data to be collected were carefully selected through systematic review of related literature, and patient tracking and distribution of data from each category were made available. The clinical effectiveness of data collected from the website was pilot tested and validated using retrospective patient data. Clinical risk factors resulting from the pilot testing were extraction and implant. Blood sample analysis showed calcium-corrected intact PTH and TRACP 5b as significant biomarkers for ONJ and VEGFA and ACE genes were shown to be associated with ONJ from the GWAS results. The above results were from a small number of study subjects, thus the identification of clinical risk factors of ONJ, detection of biomarkers for diagnosis and prognosis of ONJ, and identification of the pathology of ONJ through genomic analysis will later become possible through the use of this large scale longitudinal platform.