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약물 관련 악골괴사 (MRONJ)

Title
약물 관련 악골괴사 (MRONJ)
Other Titles
Medication related osteonecrosis of the jaw (MRONJ): Retrospective Study on Osteoporosis Patients
Authors
신혜란
Issue Date
2019
Department/Major
임상치의학대학원 임상구강보건학과치위생학전공
Publisher
이화여자대학교 임상치의학대학원
Degree
Master
Advisors
김선종
Abstract
본 연구의 목적은 골다공증 (Osteoporosis) 환자에서 약물 관련 악골괴사(Medication related osteonecrosis of the jaw, MRONJ)의 발생원인, 임상 증상 및 동반한 전신질환에 대해서 분석하여 잠재적 국소 위험요인과 발생 예방을 위한 기초자료로 활용하는 데 있다. 본 연구는 2010년 1월 1일부터 2018년 8월 31일 사이 골다공증 치료를 위해 약물 관련 악골괴사 (MRONJ)을 유발할 수 있는 약제를 복용하거나 투여받고 있으면서 악골골수염 (Osteomyelitis, OM)을 잠정진단으로 의뢰되어 이화여자대학교 의료원 목동병원 구강악안면외과에 내원한 골다공증 환자 201명을 대상으로 외래 기록지, 수술 기록지, 경과 기록지를 포함한 의무 기록을 바탕으로 열람, 분석하였다. 본 연구에서 수집된 자료는 SAS 9.3 (Statistical Analysis System (SAS) version 9.3 (SAS Institute Inc. Cary, NC)을 이용하여 성별, 연령, 약물 종류, 임상 증상, 치과 치료, 동반한 전신질환에 따른 백분율 산출 및 빈도 분석을 시행하였으며, MRONJ 진단 여부에 따라 Control 환자 그룹과 MRONJ 확진 환자를 구분하고, 그룹의 특징을 살펴보기 위해 Chi-square test, Fisher's Exact test, T-test를 시행하였다. MRONJ 발병 위험요인 분석에는 Logistic regression 시행하였고, 통계학적 분석은 유의수준 P<0.05에서 검증하였다. 본 연구를 통해 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 골다공증 (Osteoporosis) 환자 201명 중 MRONJ으로 진단받고 MRONJ 관련 수술적 치료를 받은 환자는 70명 (34.8%)이었으며, 이들의 평균 연령은 75세로 남성보다 여성에서 많이 나타났다. 연령이 증가할수록 골다공증 환자의 비율이 증가하는 경향이 나타났으며 70대가 가장 많은 비율을 차지하고 있었다 2. Control 그룹과 MRONJ 그룹을 비교했을 때 류마티스 관절염 여부, 암 질환 여부, 고지혈증 여부, 발치 여부, 스테로이드 복용 여부, 항혈전제 복용 여부에 따라 통계적으로 유의한 차이가 있었다(p<0.05). 3. 골다공증 치료를 위해 투여받는 약물는 Alendronate 계열이 43%로 가장 많은 비율을 차지했으며, 다음으로 Ibandronate 계열이 27%로 나타났다. MRONJ가 발병한 위치는 하악 구치부에서 44명으로 가장 많이 나타났다. 4. MRONJ 환자의 치과 임상 증상으로 염증 또는 농양 42건으로 가장 많았고, 통증 31건, 종창 25건, 골 노출 19건, 잇몸 염증 10건, 기타 5건 순으로 나타났다. MRONJ 환자의 치과 임상 증상으로 염증 또는 농양 42건으로 가장 많이 나타났으며, MRONJ 유발 치과 치료로는 발치 30건 (43%), 임플란트 수술은 15건 (21%), 틀니 사용은 6건 (10%) 나타났고 특정한 치과 치료 없이 원인을 알 수 없는 경우도 19건 (26%) 나타났다. 5. 연구대상자들이 골다공증 외 가지고 있는 전신 질환에는 심혈관계 질환이 47건으로 가장 많았고, 내분비계 질환 45건, 뇌혈관 질환 21건, 자가 면역 질환 13건, 암 6건, 정신질환 6건, 호흡기계 질환 3건 순으로 나타났다. 6. 남성 보다 여성에서 MRONJ일 확률이 2.211배 (95% CI, 0.457-10.71)로 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05). 나이가 1살 증가할수록 MRONJ일 확률이 1.048배 (95% CI, 1.014-1.084)로 나타났으며, 스테로이드제제를 복용할 때 MRONJ일 확률이 12.187배 (95% CI, 1.437-103.379)(p<0.05), 항혈전제를 복용할 때 MRONJ일 확률이 35.598배 (95% CI, 11.845-106.985)로 나타났으며, 통계적으로 유의하게 나타났다(p<0.001). 7. 치과 치료의 위험요인을 분석한 결과 틀니 사용하였을 때 MRONJ일 확률이 2.46배 (95% CI, 0.418-14.472)로 나타났으며, 임플란트 치료를 하였을 때 MRONJ일 확률이 5.038배 (95% CI, 1.512 -16.788)로 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05). 발치하였을 때 MRONJ일 확률이 8.174배 (95% CI, 2.986-22.374)로 나타났다(p<0.05). 8. 전신질환의 위험요인을 분석한 결과 당뇨가 있을 때 MRONJ일 확률이 1.757배 (95% CI, 0.926-3.331)로 나타났으며 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05). 류마티스 관절염이 있을 때 MRONJ일 확률이 2.842배 (95% CI, 1.086-7.439), 고지혈증이 있을 때 MRONJ일 확률이 4.04배 (95% CI, 1.53-10.667), 고혈압이 있을 때 MRONJ일 확률이 1.826배 (95% CI, 1.009-3.307)로 통계적으로 유의하게 나타났다(p<0.05). 본 연구를 통해 MRONJ 임상적 특징을 확인하였으며, 임상 증상, 치과 치료, 전신질환의 위험요인에 따른 발병 위험과 연관성을 분석한 결과를 토대로 MRONJ 발생 예방 및 치료 지침 마련에 도움이 되고자 한다.;OBJECTIVES: The purpose of this study is to analyze the causes of Medication related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), dental complications and accompanying systemic diseases in osteoporosis patients, and to utilize them as basic data for potential local risk factors and appointments. MATERIALS AND METHODS: This study was conducted to 201 patients with osteoporosis taking medication related to MRONJ for the treatment of osteoporosis, Mokdong hospital, Ewha Womans University Medical Center, from January 1, 2010 to August 31, 2018, operation records, and progress reports. The subjects were divided into sex, age, type of medication, and method of administration. MRONJ risk factors, clinical symptoms, and systemic diseases. Statistical analysis was performed by using the SAS 9.3 Statistical Analysis System (SAS) version 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC). The statistical analysis was performed using the percentile calculation, frequency analysis, logistic regression and Chi-square test, Fisher's Exact (p<0.05). RESULTS: The study was conducted on 201 patients with osteoporosis. Among the total subjects, MRONJ patients were 70 (34.8%). The mean age of the patients was 75 years old, 2 (3%) in males and 68 (97%) in females. As the age increased, the proportion of osteoporosis patients increased, and the 70s were the most common. Alendronate was the most commonly used medication for osteoporosis treatment, accounting for 43%, followed by Ibandronate 27%. MRONJ occurred most frequently in the mandibular posterior region (44 patients). The clinical symptoms of MRONJ patients were the most frequent inflammation or abscesses, 42 cases, pain 31cases, swelling 25 cases, bone exposure 19 cases, periodontal disease 10 cases, and other 5 cases. Other diagnoses included extraction (n=30), No dental factors reported (n= 19), dental implants (n=15), and denture use (n=6). The subjects with systemic diseases were the most common with 47 cases of cardiovascular diseases, 45 cases of endocrine diseases, 21 cases of cerebrovascular disease, 13 cases of autoimmune diseases, 6 cases of cancer, 6 cases of mental diseases and 3 cases of respiratory diseases. Logistic regression analysis showed that corticosteroid [odds ratio(OR) 12.187, 95% confidence interval(CI), 1.437-103.379, p=0.022], anticoagulant [OR=35.598, 95% CI, 11.845-106.985, p=0.001), extracted [OR= 8.174, 95% CI, 2.986-22.374, p=0.008], RA [OR=2.842, 95% CI, 1.086-7.439, p=0.033], hyperlipidemia [OR=4.04, 95% CI, 1.53-10.667, p=0.005], and hypertension [OR=1.826, 95% CI, 1.009-3.307, p=0.047] significantly increased the risk of developing MRONJ (p <0.05). DISCUSSION AND CONCLISION: Dental and systemic disease risk factors were analyzed to show meaningful results as risk factors such as extraction, steroid, RA, hyperlipidemia, and hypertension. Because no clear treatment guidelines for MRONJ have been established, prevention of MRONJ is very important before it occurs. Therefore, oral examination should be performed before prescribing medication for systemic disease treatment. Patients should also be trained in the potential dangers of dental treatment, which can be a causative factor of MRONJ, and those taking medication related to MRONJ should undergo regular oral examinations to prevent MRONJ.
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