Synthesis of Unsymmetrical N-Arylsulfamides via Chan-Lam Cross-Coupling Reaction of Sulfamoyl Azides and Arylboronic Acids

Abstract

N-Arylsulfamide moiety is one of the great important entities in pharmaceutical chemistry due to its therapeutic effect and bioactivity. For synthesizing the useful N-arylsulfamide, many methods employing sulfamide have been reported until now. Herein, we have demonstrated an efficient synthetic method for N-arylsulfamide employing sulfamoyl azides and arylboronic acids in the absence of any ligand, base or additive. With 10 mol % of CuCl as the catalyst, various arylboronic acids were transformed into N-arylsulfamides. Reaction was facilitated in an open flask in MeOH at room temperature. In addition, as coupling partners, various kinds of phenylboronic acid derivatives were employed. Then, we found out importance of sulfamoyl azides through control experiment. Finally, possible reaction mechanism between sulfamoyl azide and boronic acid was described in MeOH.;N-Arylsulfamide는 다양한 치료제, 약물 및 생체 활성 화합물에서 중요한 전구체로 여겨지고 있다. 특히, unsymmetrical N-arylsulfamide는 약학 화학에서 응용되어지고 있다. 그러므로 이 중요한 물질을 합성하기 위해 많은 연구가 보고되어 왔다. 하지만 지금까지 보고된 연구에서는 높은 온도의 반응 조건이나 12시간 이상의 반응 시간이 필요했다. 그래서 온화한 반응 조건에서 unsymmetrical N-arylsulfamide를 위한 새로운 합성 방법이 필요해졌다. 이 논문은 unsymmetrical N-arylsulfamide를 합성하기위해 sulfamoyl azide와 boronic acid를 Chan-Lam cross coupling을 통해 합성하는 새로운 효과적인 방법을 제시하였다. 어떠한 추가적인 첨가제 없이, 실온에서 open flask로 10 mol %의 구리 촉매 존재 하에서 높은 수율로 unsymmetrical N-arylsulfamide가 형성되었다. 특히, sulfamoyl azide가 반응 수율과 반응 시간에 상당한 영향을 끼치는 효과적인 전구체임을 밝혀냈다.