자발적 보고를 통한 1차 항결핵제 유해반응의 발생률 및 특성

Abstract

Background and Objectives: Tuberculosis is a major health and social problem globally, and Korea has a high incidence of tuberculosis among OECD countries. The high incidence of adverse drug reactions in the treatment of anti-tuberculosis drugs has become a major cause of difficulties in the treatment of tuberculosis with drug resistant mycobacteria. There is a need for evaluating incidence of side effects of anti-tuberculous drugs because there are ethnic differences in the adverse drug reactions and there is not enough data. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of all patients who were prescribed anti-tuberculous drugs at Seoul National University Hospital between 2011 and 2014 to determine whether there were any adverse events related to anti-tuberculosis drugs. The causality between drug and adverse events was assessed according to WHO-UMC causality criteria. Results: A total of 2,618 patients were prescribed anti-tuberculous drugs during the study period, and 930 patients (35.5%) were found to have adverse drug reactions related to anti-tuberculosis drugs in 1,198 cases. The intensity of adverse drug reactions were mild, moderate and severe with 315 (10.9%), 762 (26.4%) and 121 (4.2%), respectively. The skin and appendages disorders and the metabolic and nutritional disorders were the most common in 310 and 259 cases, respectively. The most common signs and symptoms were 237 cases of pruritus and 233 cases of hyperuricemia. 143 cases (78.5%) of the adverse drug reactions appeared within 2 months from the start of medication. The most common cases in patients with severe cases were metabolic and nutritional disorders and musculo-skeletal system disorders, with 55 cases and 35 cases respectively. The mean duration of treatment in patients with severe cases was 11.1 (± 5.1) months, 1.4 months longer than in those without any adverse reactions. Conclusions: The incidence of adverse reactions to anti-tuberculous drugs in a single institution was high (35.5%). The duration of adverse drug reaction was 78.5% within 2 months. In particular, the incidence of severe adverse drug reactions was 4.2% and the mean duration of treatment was 11.1 (± 5.1) months, which is relatively longer than those without any adverse reactions, more careful management of adverse drug reactions in anti-tuberculosis therapy is needed.;연구 배경 및 목적 : 결핵은 전 세계적으로 중요한 보건 사회적 문제이며, 우리나라는 OECD 참여 국가 중 높은 결핵 발생률을 보이고 있다. 항결핵제 치료에 있어 높은 약물유해반응 발생률은 약제 내성 결핵균과 함께 결핵의 치료를 어렵게 하는 주요 원인이 되고 있다. 약물유해반응은 인종적으로도 차이를 보일 수 있는 데 항결핵제 유해반응 발생현황에 관한 자료는 충분하지 않아 이에 대한 연구가 필요하다. 연구 방법 : 2011년~2014년 서울대학교병원에서 항결핵제를 처방 받은 19세 이상의 성인 환자를 대상으로 항결핵제와 관련된 유해반응이 있었는 지 후향적으로 의무기록 검토를 시행하였다. 약제와 유해반응 간의 인과성은 WHO-UMC 인과성 기준에 따라 평가하였다. 연구 결과 : 연구기간 동안 항결핵제를 처방 받은 환자는 총 2,618명이었으며, 930명(35.5%), 1,198건에서 항결핵제와 관련된 유해반응이 확인되었다. 약물유해반응의 중등도는 경증, 중등증, 중증이 각각 315건(10.9%), 762건(26.4%), 121건(4.2%)이었다. 약물유해반응이 나타난 장기별로는 피부-부속기관 장애와 대사-영양계 장애가 각각 310건, 259건으로 가장 많았다. 약물유해반응이 나타난 증상 및 관련 질환으로는 가려움증과 고요산혈증이 각각 237건, 233건으로 가장 많았다. 약물유해반응이 발생한 시기는 143건(78.5%)이 약물치료 시작 2개월 이내로 나타났다. 증증 약물유해반응은 대사-영양계 장애와 근육-골격계 장애가 각각 55건, 35건으로 가장 많았다. 중증 약물유해반응을 경험한 환자군의 치료기간은 평균 11.1(±5.1)개월로 약물유해반응을 경험하지 않은 환자군에 비해 1.4개월 길었다. 결론 : 단일기관에서의 항결핵제 유해반응 발생률은 35.5%로 높았다. 약물유해반응이 발생하는 시기는 2개월 이내가 78.5%로 약물치료 초반이었다. 특히 중증 약물유해반응 발생률은 4.2%로 나타났고, 평균 치료기간도 11.1(±5.1)개월로 약물유해반응을 경험하지 않은 군보다 상대적으로 길어 항결핵제 치료에 있어 약물유해반응에 대한 보다 면밀한 관리가 필요하다.