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Allogeneic Stem Cell Transplantation을 시행한 소아에서 Cyclosporine 치료역 미달시점이 aGVHD발생시기에 미치는 영향

Title
Allogeneic Stem Cell Transplantation을 시행한 소아에서 Cyclosporine 치료역 미달시점이 aGVHD발생시기에 미치는 영향
Other Titles
Association between time of low cyclosporine concentration and the occurrence of acute graft versus host disease in children undergoing stem cell transplantation
Authors
정은경
Issue Date
2017
Department/Major
임상보건융합대학원 임상약학전공
Publisher
이화여자대학교 임상보건과학대학원
Degree
Master
Advisors
곽혜선
Abstract
Background: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-SCT) is an effective therapy for different malignancies, but can lead to GVHD-related morbidity and mortality. Cyclosporine-A(CsA) is the most extensively used after allo-SCT as GVHD prophylaxis. In recent years, low CsA concentrations can be a cause of increased risk of aGVHD and studies demonstrated an inverse relation between trough CsA level and incidence of aGVHD. Methods: Sixty two pediatric patients who underwent allo-SCT between April 2012 and March 2015 at the Asan Medical Center were studied. We retrospectively observed CsA trough concentration from D0 to D30 after allo-SCT and occurrence of aGVHD. Results: The average concentrations of CsA in the blood at 1,2,3, and 4 weeks after allo-SCT were 91.6, 137.2, 171.7, 164.8 ng/mL, respectively. When grouping patients by drug levels, majority of patients were assigned to group 1 during the first and second weeks. Patients of the lower CsAavr than target range before aGVHD had a significantly higher risk of aGVHD (p<0.001). Conclusions: The findings of this study showed the lower CsA concentration from 13 to 7 day before aGVHD was significantly associated with the occurrence of aGVHD.;연구 배경: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT)후 합병증으로 인한 이환 및 사망을 감소시키기 위해서는 Graft-Versus-Host Disease (GVHD)의 예방 및 치료가 중요하다. Cyclosporine-A (CsA)는 allo-SCT를 시행한 환자에서 GVHD관련 사망률과 이환율을 낮추는 예방약으로 사용되고 있다. 이전 연구들은 낮은 CsA의 혈중농도가 급성 GVHD (aGVHD)의 발생위험성을 높인다고 하였고 trough CsA농도와 aGVHD 발생률 사이의 상관관계를 증명하였다. 연구 목적: 본 연구는 allo-SCT을 시행하고 aGVHD 예방목적으로 CsA를 투여한 소아에서 CsA의 target range 농도 도달에 따른 aGVHD 발생여부와 발생시기를 알아보고자 한다. 연구 방법: 본 연구는 후향적 연구로서 2012년 4월부터 2015년 3월까지 3년간 서울아산병원 소아과에서 allo-SCT을 시행하고 CsA를 투여받은 환아(남자 34명, 여자 28명) 총 62명을 대상으로 하였다. CsA는 이식 전날부터 3 mg/kg/day IV로 12 hr간격으로 하루 두 번 투여하였고 CsA 혈중농도는 일주일에 3회 이상 측정하였다. CsA 혈중농도를 이식일을 기준으로 Day 0부터 30까지 조사하였고 각 환자의 이식일 기준 첫 3개월까지 aGVHD의 발생여부와 aGVHD 최초발생일을 조사하였다. 연구 결과: Allo-SCT를 받은 후 각 주차별 CsA의 평균농도는 91.6(1주차, D0-D6), 137.2(2주차, D7-D13), 171.7(3주차, D14-D20), 164.8(4주차, D21-D27) ng/mL였고 농도에 따라 각 그룹으로 나누었을 때 1, 2주차에는 CsA target range미만인 1그룹이 대부분을 차지했다. 10세 미만 환자의 aGVHD 발생률이 유의하게 높았고(p=0.044), aGVHD 발생일까지의 CsA 평균농도가 target range에 도달하지 않은 군의 aGVHD 발생률이 유의하게 높았다(p<0.001). 고찰 및 결론: CsA의 평균농도가 target range에 도달하지 못한 경우 aGVHD의 발생위험성이 높으며, 특히 aGVHD 발생일로부터 그 전 2주차(-13~-7)의 CsA 평균농도가 가장 큰 영향을 미친다는 것을 고려해 볼 때 이식 후 CsA 평균농도가 target range에 도달하지 못한 경우 2주 후의 aGVHD 발생 가능성이 높음을 임상적으로 참고해 볼 수 있을 것으로 사료된다.
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임상보건융합대학원 > 임상약학전공 > Theses_Master
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