신기능 저하 환자에게 아픽사반의 안전성 및 약물사용평가

Abstract

배경 : Apixaban은 Factor Xa를 억제하는 항응고제로 비판막성 심방세동에서 뇌졸중 및 전신색전증의 예방 목적으로 warfarin과 동일한 수준으로 사용이 권고되고 있다. Apixaban은 신장으로 대사되는 비율이 27%로 다른 항응고제에 비하여 대사 비율이 낮아 신기능이 저하되어 있는 환자들에게 warfarin을 대신한 차세대 항응고제로 널리 처방되고 있다. 또한 신기능이 저하되어 있는 환자와 warfarin을 복용하는 환자를 비교하였을 때, 출혈, 뇌졸중 및 정맥혈전색전증에 대한 부작용의 발생률에 통계적으로 차이가 없다는 연구결과도 있어 신장 기능이 저하되어 있는 환자가 사용하는 apixaban의 약물 사용현황에 대한 관심이 높아지고 있다. 목적 : 국내 단일 기관인 상급 종합 병원에서 신장기능이 저하된 환자에게 사용하는 apixaban의 약물 사용 현황을 살펴보고, 이 환자들에게서 보고된 부작용과 그 특징을 분석하여 위험 요인에 대하여 알아보고자 한다. 연구방법 : 2015년 7월 1일 부터 2016년 12월 31일까지 총 18개월동안 연세의료원에서 apixaban을 처방 받은 환자들 중 신기능 저하와 관련된 진단명을 가진 환자 (chronic kidney disease, chronic renal failure, end stage renal disease) 107명을 대상으로 조사 하였다. 대상 환자의 후향적인 전자의무 기록 분석을 통하여 나이, 체중, 복용 용법, 용량, 질환, 병용약물, 부작용 등의 정보를 수집하였고, 부작용이 있는 군과 없는 군으로 나누어 분석하였다. 통계적인 방법으로는 chi-square test, fisher’s exact test 그리고 student’s t-test 를 사용하였다. 결과 : 연구대상자의 평균 연령은 76세이며, 남성이 72% 여성이 35%로 남성의 비율이 높았다. 평균 체중은 65.2 kg 이며, 평균 Scr은 1.4 mg/dL이었다. 진단명에 따른 분류시, stage 3에 해당하는 환자는 47명(44%), stage 4에 해당하는 환자는 4명(4%), 만성신부전(chronic renal failure; CRF)에 해당하는 환자는 48명(45%)이다. 기존에 항응고제를 복용하였던 환자들은 61명(57%) 이며 와파린을 복용하는 동안 INR 수치가 불안정하여 apixaban으로 변경된 경우가 가장 많았다. 부작용이 있었던 환자는 25명이며, 전제 부작용 29건 중에 출혈성 부작용이 19건으로 가장 많은 비율을 차지 하였다. 부작용이 있었던 군과 없었던 군의 요인을 비교분석한 결과 통계적으로 유의미하게 위험요인이 될 수 있는 요소는 나타나지 않았다. 결론 및 고찰 : 비판막성 심방세동에서 신장기능이 저하되어 있는 환자들에게 와파린으로 INR 수치가 잘 조절되지 않는 경우에 사용할 수 있는 다른 항응고제가 필요하며 apixaban이 그 대안이 될 수 있다. 이러한 환자들에게서 경증의 부작용에서 중증의 부작용까지 다양한 부작용이 나타나 있으므로 그 사용에 주의가 필요하다. 그러나 이번 연구가 전자의무기록 열람을 통한 후향적 연구이며, 국내 단일 기관의 환자들을 대상으로 하였고, 그 부작용은 환자의 기록에 의존하여 분석하였다는 한계가 있다. 이러한 한계를 보완할 수 있는 연구가 추가로 이루어져야 할 것으로 생각된다.;Backgrounds: Apixaban is an anticoagulant that inhibits Factor Xa. The use of apixaban has been increased for the prevention of stroke and systemic embolism in patients with nonvalvular atrial fibrillation. The rate of elimination to the kidney is 27%, which is lower than the other anticoagulants, so that patients with decreased renal functions are widely prescribed as a next generation anticoagulant instead of warfarin. Purpose: The purpose of this study is to investigate the status of apixaban use in patients with renal insufficiency patients at Severance Hospital of Yonsei University. Method: From July 1, 2015 to December 31, 2016, patients who were prescribed apixaban and diagnosed with chronic kidney disease, chronic renal failure, end stage renal disease were included. We collected information on age, weight, dosing regimen, dose, disease, concomitant medication, and side effects through analysis of electronic medical records. We analyzed the factors related with incidence of side effects. Statistical methods were chi-squared test, Fisher's exact test and student's t-test. RESULTS: The average age of the subjects was 76 years old, with 72% of males and 35% of females. The mean body weight was 65.2 kg and the mean Scr was 1.4 mg / d. When classified according to the diagnosis, 47 patients (44%) were stage 3, 4 patients (4%) were stage 4 and 48 patients were chronic renal failure (45%). 61 patients (57%) had previous anticoagulants treatment history. Apixaban was one of the preferred oral anticoagulants for those populations especially when warfarin does not adequately control INR levels Twenty - five patients had side effects and 19 cases had hemorrhagic side effects among 29 cases. There was no statistically significant risk factor in the comparison between the groups with and without side effects Conclusion: Apixaban use in renally impaired patients showed some challenges during the study. Various side effects have been reported in these patients and there are various side effects from mild to severe side effects. However, this study is a retrospective study through electronic medical records retrieval. It is limited to patients in a single institution in Korea, and its adverse effects depend on patient records. Therefore more studies that can supplement such limitation are needed.