소아에서 bisphenol A 노출과 간 효소 수치와의 연관성

Abstract

Bisphenol A (BPA)는 내분비 교란물질이며, 체내에서 에스트로겐 유사역할을 하는 것으로 알려져 있다. BPA 노출에 따른 건강영향으로, 소변 내 BPA 농도와 간 기능 저하와의 연관성에 대해 일부 연구가 보고된 바 있으나, 대부분 단면연구 설계였으며 성인을 대상으로 수행되었다. 따라서 본 연구에서는 두 소아시기의 BPA 노출의 반복 측정을 통해 노출수준 및 개체 내 상관성을 평가하고, BPA 노출과 사춘기시기의 간 효소 수치와의 전향적 연관성을 확인하고자 한다. 전향적 코호트인 이화영아성장 코호트에서 연구대상자를 구성하였다. 만3-5세와 만7-9세 시기에 추적관찰에 참여한 대상자 중 소변시료가 존재하는 164명의 아동을 대상으로 BPA 농도를 반복 측정하였다. 이 중 만10-13세 시기의 추적관찰에 참여한 113명을 대상으로 BPA 노출과 간 효소 수치(아스파테이트 아미노전이효소(aspartate aminotransferase, AST), 알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase, ALT), 감마글루타밀 전이효소(gamma-glutamyl transferase, γ-GTP))와의 관련성을 평가하였다. 매 추적관찰 시, 공복 혈액과 소변 시료를 수집하였으며, 사회인구학적 환경및 개인 행동 특성에 대해 설문지를 통해 수집하였다. 잠재적 혼란변수를 보정하기 위해 다변량 회귀분석을 사용하였다. 또한 BPA 노출량을 3분위수로 나누어, 일요인 분산분석을 통해 군간 평균차이를 검정하고 용량-반응 관계를 확인하였다. BPA 노출수준에 대해, 만3-5세의 소변 내 BPA 농도의 기하평균은 0.75 μg/g creatinine로, 만7-9세의 0.70 μg/g creatinine에 비해 상대적으로 높게 나타났다. 또한 만3-5세, 만7-9세 노출 간의 BPA 농도는 유의한 양의 상관관계를 보였다(r=0.23, p<0.01). 만3-5세의 소변 내 BPA 농도와 만10-13세의 간 효소 수치와의 연관성은 통계적으로 유의하지 않았다. 반면 만7-9세의 소변 내 BPA 농도와 만10-13세의 간 효소 수치와의 연관성은 통계적으로 유의하게 나타났으며, 효과크기(β)가 가장 크게 나타난 ALT의 경우, BPA 한 지수단위(e1=2.7) 증가 당 ALT가 1.84 증가하는 것으로 나타났다. BPA 농도를 3분위로 나누어 평가했을 때, 노출수준이 가장 높은 군이 다른 군에 비해 높은 간 효소 수치를 보이는 것으로 나타났다. 또한 용량-반응 관계를 확인한 결과, 만3-5세에서는 그 경향성을 확인할 수 없었으나, 만7-9세 시기에서는 가장 낮은 분위수에서 높은 분위수로 한 단위 증가 당 ALT의 평균이 2.00 IU/L 정도 증가하는 경향성을 보였다. 특히 남아에서는 여아보다 상대적으로 효과크기가 컸으며, 용량-반응 관계가 더 뚜렷이 관찰되었다. 본 연구대상자의 BPA 노출수준은 국제 권고치나 국내외 소아 노출수준과 비교했을 때 낮은 편이었다. 그럼에도 불구하고, 본 연구결과는 일상생활 수준의 저농도 BPA 노출에도 간 효소 수치에 부정적 영향을 미친다는 것을 일반 소아에서 확인한 점에서 의미가 있다. 따라서 소아에서 저농도의 BPA 노출에도 주의를 기울여야 하며, 노출에 대한 조기중재가 필요함을 시사한다.;Background: BPA is an endocrine disrupter and plays a similar role as estrogen. Few studies have investigated the association between urinary BPA concentrations and adverse liver function. Additionally, most studies were cross-sectional and included only adults. Objectives: We evaluated BPA exposure level and accessed the prospective association between BPA exposure and liver function in children. Methods: Data were collected from the Ewha Birth and Growth Cohort Study, an ongoing prospective cohort study. Urinary BPA concentration was measured in 164 children, who were followed-up at 3-5 years and 7-9 years of age. At each visit, fasting blood and urine samples, and questionnaires were collected. The association between the BPA concentration at these ages and liver enzymes measured at 10-13 years of age was analyzed (n=113). Multiple regression analysis was performed to adjust for potential confounders. We also assessed the dose-response relationship of the BPA level. Results: The median urinary BPA concentration was 0.76 μg/g creatinine at 3-5 years and 0.61 μg/g creatinine at 7-9 years of age. Urinary BPA concentration between the two age periods showed a significant correlation (r=0.23, p<0.01). Urinary BPA concentration at 7-9 years, but not at 3-5 years, was significantly associated with liver enzyme levels at 10-13 years of age (p<0.05). Those who belonged to the highest tertile of urinary BPA concentration demonstrated higher level on liver enzymes than others. Additionally, we found the dose-response relationship after potential confounders at 7-9 years exposure, but not at 3-5 years. Especially in boys, the effect size was relatively larger than that of girls and the dose-response relationship was more evident. Conclusions: BPA exposure of even low doses might be a adverse effect on liver function even in children. Keywords: Alanine aminotransferase; Aspartate aminotransferase; Bisphenol A; Children; Cohort study; Gamma-glutamyl transferase