A study on Crossover Design with Cluster Effects

Abstract

In clinical trials, crossover designs are often used in bioequivalence study. However, in reality, drug administration may not be conducted to every subjects simultaneously. Therefore, effect from the difference of treatment time may occur. In other words, it is necessary to confirm whether bias occurs in the bioequivalence assessment when the start time of formulation is different for each subject group. In this study, we consider this effect as cluster effect and discuss a cross-over design that treats cluster effect as fixed effect or random effect. Also, we propose an appropriate design to evaluate the treatment effect from the existence of the interaction term between the cluster and treatment. We compare the proposed design by simulation.;임상시험에서 교차 설계 모형은 생동성 평가에 많이 사용된다. 하지만 현실적인 제약에 따라 임상 시험에서 피험자들이 동시간에 제제 투약을 받지 못할 수 있기 때문에 투여 시점 차에 따른 효과가 발생할 수 있다. 즉, 피험자 군집 별로 제제 투약 시작 시점이 다른 경우에도 투약 시점 효과를 무시한 기존의 생동성 평가에 편향이 발생하는지 확인할 필요가 있다. 따라서 본 연구에서는 군집 효과를 고정 효과 또는 변량 효과로 처리한 교차 설계 모형에서 생동성 평가 방법에 대해 논의한다. 또한 교호작용 효과의 유무에 따라 올바른 제제 효과 추론 방법을 제시한다. 모의실험을 통하여 제안한 방법을 기존의 생동성 평가와 비교하고 그 결과를 설명한다.