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Effects of Fat Emulsions Containing Omega-3 Fatty Acid and Cyclic Parenteral Nutrition

Title
Effects of Fat Emulsions Containing Omega-3 Fatty Acid and Cyclic Parenteral Nutrition
Other Titles
오메가-3 지방산을 포함한 지방유제와 주기적 정맥영양의 효과
Authors
배혜정
Issue Date
2018
Department/Major
대학원 생명·약학부약학전공
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Doctor
Advisors
곽혜선
Abstract
경구 섭취가 어렵거나 충분하지 않은 환자에서 정맥영양은 주요한 영양 공급 방법 중 하나이다. 특히, 수술 환자에서는 수술 전 영양 상태가 좋지 않거나 수술 후 합병증 등으로 인해 경구 섭취가 지연될 경우 수술 전후 영양 지원이 권장된다. 미숙아나 위장관계 이상이 있는 신생아도 정맥영양에 대한 의존도가 높은 환자 군이다. 정맥영양 투여 시 임상적 효과를 향상시키고 합병증을 줄이기 위한 다양한 방법들이 시도되고 있다. 면역영양소 중 하나인 오메가-3 지방산을 포함한 지방유제는 수술 환자에서 임상적 결과를 향상시킬 수 있는 것으로 여러 문헌에서 보고하고 있다. 신생아에서는 담즙정체증의 위험이 높고, 이를 예방하고 치료하기 위해 주기적 정맥영양을 적용하기도 한다. Part 1. 수술 환자에서 오메가-3 지방산을 포함한 지방유제의 효과 수술 환자에서 어유를 포함한 지방유제와 어유를 포함하지 않은 지방유제를 비교하여 임상적 결과에 미치는 영향을 조사한 연구들을 대상으로 메타분석을 시행하여 오메가-3 지방산을 포함한 지방유제의 임상적 효과를 제시하고자 하였다. MEDLINE, EMBASE, Cochrane CENTRAL 데이터베이스를 활용하여 2014년 8월까지 기간으로 문헌을 검색하여, 정맥영양을 투여한 성인 수술 환자에서 어유를 포함한 지방유제와 어유를 포함하지 않은 지방유제를 비교한 무작위 대조군 연구를 선별하였다. 선별된 연구들은 비뚤림 위험 평가를 시행하였고, 이질성을 조사하였다 (I2 statistic). 1,167명을 포함한 19개의 무작위 대조군 연구가 메타분석에 포함되었다. 어유를 포함한 지방유제는 어유를 포함하지 않은 지방유제 (대두유, 중쇄지방산, 올리브유 기반 지방유제) 와 비교하여 감염 합병증을 유의하게 감소시켰고 (OR, 0.44; 95% CI, 0.30-0.65; p <0.0001; I2 = 0%), 그 효과는 대두유 기반 지방유제와 비교 시 가장 큰 차이를 보였다. 어유를 포함한 지방유제 투여 시 대두유 기반 지방유제 투여 시에 비해 재원기간이 유의하게 감소하였다 (weighted mean difference, -2.70일; 95% CI, -3.60--1.79일; p <0.00001; I2 = 0%). 메타분석 결과에 따르면, 어유를 포함한 지방유제는 어유를 포함하지 않은 지방유제에 비해 감염 합병증과 재원기간을 줄일 수 있다. 감염 합병증과 재원기간에 대한 효과는 대두유 기반 지방유제와 비교하였을 때 가장 크게 나타났다. Part 2. 신생아에서 주기적 정맥영양의 효과 신생아에서 정맥영양은 주요한 영양 공급 방법이나 장기간 유지 시 담즙정체증을 유발시킬 수 있다. 본 연구에서는 장기간 정맥영양 투여가 필요한 신생아에서 주기적 정맥영양을 적용하는 것이 담즙정체증의 예방과 호전에 효과적인지 확인해 보고자 하였다. 후향적 코호트 연구로, 2010년 10월부터 2015년 9월까지 서울대학교 어린이병원 신생아중환자실에 입원한 환자 중 영양집중지원팀에 의뢰하여 14일 이상 총정맥영양을 투여받은 환자를 대상으로 하였다. 일차 결과변수로 담즙정체증 발생률을 조사하였고, 저혈당 발생률, 직접 빌리루빈 농도 변화, 재원기간 등을 비교하였다. 대상환자는 124명이었고, 이 중 100명은 지속적인 정맥영양을 투여하였고, 24명은 지속적 정맥영양과 주기적 정맥영양을 병용하였다. 담즙정체증은 전체 환자의 31.5% (39/124) 에서 나타났고, 87.2% (34/39) 에서 지속적 정맥영양 유지기간에 발생하였다. 주기적 정맥영양이 담즙정체증 발생을 유의하게 감소시키는 독립적인 인자로 나타났다 (OR = 0.154; 95% CI, 0.045-0.529, p = 0.003). 치료적으로 주기적 정맥영양 투여 시 직접 빌리루빈 수치가 현저하게 감소하였고 (p = 0.049), 예방적으로 주기적 정맥영양 투여 시 직접 빌리루빈 수치가 정상 수준을 유지하였다. 지속적 정맥영양에서 주기적 정맥영양으로 전환한 군과 지속적 정맥영양을 유지한 군에서 저혈당 발생률, 재원기간에는 유의한 차이를 보이지 않았다. 신생아에서 주기적 정맥영양은 담즙정체증의 예방 및 호전에 효과적이고, 또한 저혈당 측면에서도 안전할 수 있다.;Part 1. Outcomes with perioperative fat emulsions containing omega-3 fatty acid: A meta-analysis of randomized controlled trials Results of a meta-analysis of data from clinical studies comparing patient outcomes and hospital length of stay (LOS) in surgical patients receiving fish oil (FO)–containing i.v. fat emulsions (IVFEs) versus non–FO-containing IVFEs are presented. Computerized searches of the MEDLINE, Embase, and Cochrane CENTRAL databases were performed in August 2014 to identify English language articles on randomized controlled trials (RCTs) comparing FO-containing and non–FO-containing IVFEs in adult surgical patients receiving parenteral nutrition. Selected articles were analyzed for methodological and publication bias and study heterogeneity (I2 statistic). Data from 19 RCTs (total n = 1,167) were included in the meta-analysis. Compared with use of non–FO-containing IVFEs (products based in soybean oil [SO], medium-chain triglycerides, or olive oil), use of FO-containing IVFEs was associated with reduced infectious morbidity (odds ratio [OR], 0.44; 95% confidence interval [CI], 0.30–0.65; p <0.0001; I2 = 0%); the effect size was greatest for FO-containing versus SO-based IVFEs. Relative to use of SO-based IVFEs, use of FO-containing IVFEs was associated with a significant reduction in hospital LOS (weighted mean difference, –2.70 days; 95% CI, –3.60 to –1.79 days; p <0.00001; I2 = 0%). The results of the meta-analysis indicated that FO containing IVFEs could improve infectious morbidity and LOS. The overall effect of reducing infectious morbidity and LOS was found to be the greatest in comparison with the SO-based IVFEs. Part 2. Effects of cyclic parenteral nutrition on parenteral nutrition-associated cholestasis in newborns Parenteral nutrition (PN) is one of the main nutritional methods used in newborns; however, long-term PN may induce PN-associated cholestasis (PNAC). This study aims to evaluate the effect of cyclic PN in the prevention and improvement of PNAC in newborns requiring long-term PN. A retrospective cohort study was conducted on patients admitted at the Seoul National University Children’s Hospital neonatal intensive care unit between October 2010 and September 2015 and referred to the nutrition support team with total parenteral nutrition for more than 14 days. The primary outcome was the incidence of PNAC. The incidence of hypoglycemia, changes in DB concentrations, and length of hospital stay were investigated. A total of 124 patients were observed in this study. Among these, 100 patients received continuous PN, whereas 24 patients received both continuous and cyclic PN. PNAC occurred in 31.5% (39/124) of the subjects; on the other hand, among patients under continuous PN, PNAC occurred in 87.2% (34/39) of the patients. Cyclic PN was an independent factor that significantly decreased PNAC incidence (odds ratio = 0.154; 95% confidence interval, 0.045-0.529, p = 0.003). DB concentrations significantly decreased (p = 0.049) with therapeutic cyclic PN, but remained normal with prophylactic cyclic PN. No significant difference in hypoglycemia incidence and length of hospital stay was observed in both continuous PN and continuous to cyclic PN groups. Cyclic PN could be effective in the prevention and improvement of PNAC and also safe in terms of hypoglycemia in newborns.
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