The association of ovarian reserve with exposure to endocrine disrupting chemicals in Korean reproductive-aged women

Abstract

Endocrine disrupting chemicals (EDCs) are substances that influence the hormonal and homeostatic systems and recently known to be associated with reproduction. This study was designed to investigate the risk of diminished ovarian reserve (DOR) and gynecologic health risks related to EDCs exposure in Korean reproductive-aged women. A total of 307 women aged 30 to 49 were evaluated. Anthropometric measurements, laboratory tests with urine and blood sampling and pelvic ultrasound examinations were performed. Bisphenol A (BPA) and phthalate metabolites were measured in urine as EDCs. Serum anti- Müllerian hormone (AMH) level, antral follicle count (AFC) and ovarian volume (OV) was used to assess ovarian reserve. Subjects were divided into subgroups by age-matched AMH quartile percentile and Student's t-test was used to evaluate the effect of EDCs between subgroups. Logistic regression analysis was used to evaluate the contribution of each EDCs exposure for myoma, adenomyosis, endometrial polyp, ovarian endometrioma and infertility. The mean age was 36.8±4.4 years old. 93 subjects were AMH lower than 25 percentile and 214 were above 25 percentile. Urinary BPA level was significantly higher in group with AMH lower than 25 percentile (1.89±2.17 ug/g and 1.58±1.08 ug/g, p<0.05). Urinary Mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate (MEHHP), Mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate (MEOHP) and Mono-N-butyl phthalate (MnBP), substrates of phthalate, were evaluated and there was no significant difference between two groups. Logistic regression analysis suggested infertility was increased in high BPA exposure group and the odds ratio (4.248) was statistically significant after adjustment for age, birth control pills, age of menarche, parity and waist circumference. High phthalate exposure was associated to endometrial polyp after adjustment (OR: 2.742). However, exposure to these EDCs may not lead to myoma, adenomyosis and ovarian endometrioma. This is the first official study that investigated the association between EDCs and Korean reproductive women’s health risks. Our study shows that BPA exposure might be associated with DOR and infertility. Meanwhile, endometrial polyp is increased in women with high MEHHP exposure. Therefore, the risk of exposures to EDCs for reproduction should be concerned in Korean women.;내분비교란물질은 생물체 내에 흡수되어 내분비계와 항상성에 영향을 주는 물질로서 최근에는 생식계와의 관련성이 연구되고 있다. 이 논문은 한국 가임기 여성에서 내분비교란물질이 난소예비력과 부인과 질환의 위험도에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 30-49세의 여성 307명을 대상으로 신체측정과 소변, 혈액 검사 및 골반초음파 검사를 시행하였다. 내분비교란물질로 소변에서 검출되는 bisphenol A (BPA)와 프탈레이트 대사체 중 Mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate (MEHHP), Mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate (MEOHP), Mono-N-butyl phthalate (MnBP)를 측정하고 난소예비력 검사로 혈청 항뮐러리안 호르몬 (antimüllerian hormone, AMH), 동난포 개수와 난소부피를 측정하였다. 연령에 따른 AMH 백분위수에 따라 25 백분위수 미만인 군과 25 백분위수 이상인 두 군으로 나누어 Student’s t-test를 이용하여 내분비교란물질이 AMH에 미치는 영향을 분석하였다. 연령에 따라 4 집단 (G1:30-34, G2:35-39, G3:40-44, G4:45-49)으로 나누어 연령별 AMH와 내분비교란물질의 상관성을 분석하였다. 또한 각 내분비교란물질과 자궁근종, 자궁선근증, 자궁내막용종, 난소의 자궁내막종 및 불임과의 상관성에 대해 분석하였다. 대상자의 평균 연령은 36.8±4.4 세였고 이 중 30-35세가 45.6%의 높은 비율을 차지하였다. AMH 백분위수가 25 백분위수 미만인 군이 93명 (30.3%), 25 백분위수 이상인 군이 214명 (69.7%)이었다. BPA는 25백분위수 미만 그룹에서 유의하게 높았고 (1.89±2.17 ug/g, 1.58±1.08 ug/g, p<0.05), MEHHP, MEOHP, MnBP는 두 그룹간의 유의한 차이를 보이지 않았다. 로지스틱 회귀분석 결과, 불임을 진단 받은 환자에서 BPA 농도가 증가되어 있었고 연령, 경구피임약, 초경연령, 출산력, 허리둘레로 보정한 교차비 (odds ratio)가 4.248로 높았다. 프탈레이트 농도는 자궁내막용종 환자에서 교차비 2.742로 의미있게 증가되어 있었다. 하지만 내분비교란물질과 자궁근종, 자궁선근증, 난소의 자궁내막종과의 연관성은 나타나지 않았다. 본 연구는 “가임기 여성의 환경유해인자 노출 및 건강영향 연구”라는 환경부의 연구용역 사업 일환으로 진행되었으며 내분비교란물질과 한국 가임기 여성건강과의 연관성을 공식적으로 연구한 첫번째 연구이다. 연구 결과 BPA 노출은 난소예비력 감소와 연관성이 있을 것으로 생각되며, 불임과의 연관성도 관찰되었다. 또한 자궁내막 용종은 MEHHP 값이 높은 여성에서 증가된 것으로 보아, 가임기 여성과 의료인이 내분비교란물질의 노출에 대해 좀 더 주의를 기울여야할 것으로 사료된다.