리퀴리틴(Liquiritin)이 간세포에서 C형 간염 바이러스의 복제와 선천 면역 반응에 미치는 영향

Abstract

만성 간염, 간경변, 간암의 주요 원인인 C형 간염바이러스(hepatitis C virus; HCV)는 전 세계적으로 약 2억명에게 감염되어 영향을 미치고 있다. HCV 감염은 최근 개발된 DAA (direct-acting antivirals)를 포함한 다양한 항바이러스제를 이용하여 치료하고 있지만, 아직까지 예방할 수 있는 백신은 없다. HCV에 감염이 되면, 선천면역반응의 염증을 일으키는 사이토카인과 케모카인이 HCV를 억제하기 위해 생산되는데, 이러한 선천면역반응의 결과로 간 손상을 일으킨다. 본 연구에서는 항염증작용과 항바이러스 작용을 갖고 있는 것으로 알려진 감초(Glycyrrhiza glabra)에서 그 성분 중 하나인 리퀴리틴(liquiritin)을 사용하여, 리퀴리틴이 retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)와 toll-like receptor (TLR) 3를 발현하는 간암 세포주에서 HCV에 대한 항바이러스 작용을 하는지 확인하였다. HCV 유전체 RNA와 HCV core 단백질은 리퀴리틴의 농도가 증가할수록 감소하였으나, 항바이러스 작용을 하는 사이토카인인 interferon (IFN)-α와 IFN-λ1은 유의한 변화가 없이 유지되었다. 게다가, regulated on activation normal T cell expressed and secreted (RANTES; CCL5), interferon gamma-induced protein (IP)-10 (CXCL10), interleukin (IL)-8 (CXCL8)과 같이 염증을 유발하는 케모카인이 높은 농도의 리퀴리틴에서 유의하게 감소하는 것을 확인하였다. 반면에 리퀴리틴을 낮은 농도로 처리하면 케모카인의 양이 증가하였다. 따라서, 그 양을 조절하여 사용한다면, 리퀴리틴을 DAA를 기초로 한 치료제에서 보조제로 사용할 수 있을 가능성을 확인하였다. 리퀴리틴 보조제는 DAA의 항 바이러스 효과를 증가시키면서 염증성 사이토카인으로 인해 나타나는 간의 손상을 감소시킬 수 있을 것으로 기대된다.;Hepatitis C virus (HCV), which is a major cause of chronic hepatitis, liver cirrhosis, and hepatocellular carcinoma, affects approximately 180 million people worldwide. HCV infection is treated with various anti-viral agents including recently developed direct acting antivirals (DAA), but there is no vaccine for HCV. During HCV infection, pro-inflammatory cytokines and chemokines of the innate immune response are produced to limit HCV infection. The innate immune response may, however, induce immune-mediated liver injury as well. Here, we examined whether liquiritin, which is a component of licorice (Glycyrrhiza glabra) that is known to have anti-viral and anti-inflammatory effects, has anti-viral activity against HCV in human liver cell lines expressing both retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) and toll-like receptor (TLR) 3. Liquiritin treatment reduced the replication of HCV genomic RNA and the production of HCV core protein in a dose-dependent manner. Of the cytokines that have anti-viral effects, the levels of IFN-α and IFN-λ1 were not changed. Furthermore, liquiritin significantly decreased the expression of several chemokines, such as regulated on activation normal T cell expressed and secreted (RANTES; CCL5), interleukin (IL)-8 (CXCL8), interferon gamma-induced protein (IP)-10 (CXCL10). This phenomena were observed when high-dose liquiritin was used. On the contrary, low-dose liquiritin increased the levels of the chemokines. Thus, by adjusting the amount used, liquiritin may have value as an adjuvant to DAA-based therapy. The liquiritin adjuvant would augment the anti-viral effect of DAA, while it could reduce deleterious tissue inflammation mediated by pro-inflammatory chemokines.