Metformin을 복용 중인 제 2형 당뇨병 한국인 환자에게 sitagliptin을 추가 복용 하였을 때의 치료 효과 및 영향인자 분석

Abstract

Sitagliptin은 국내에서 많이 사용하고 있는 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제이다. Sitagliptin의 효과 및 영향인자를 분석하는 것은 약물의 효과적인 사용을 위해 필요하다. 본 연구에서는 초치료 약제로 metformin을 사용하고 있으나 혈당이 잘 조절되지 않는 환자군에서 sitagliptin을 추가하였을 때 약물의 효과와 영향인자를 분석해 보았고, 이를 통하여 2차 약제 선택에 임상적인 도움이 되고자 하였다. 2009년 1월부터 2010년 1월까지 서울 G병원의 제 2형 당뇨병 환자 중 기존에 당뇨약제로 metformin을 복용 중에 HbA1c>7.5% 로 혈당 조절이 잘 되지 않는 환자를 대상으로 하였다. 이 환자들이 Sitagliptin을 추가 복용 하였을 때 효과 분석 및 영향인자를 조사하기 위하여 혈중당화혈색소 와 공복혈장혈당을 복용 후부터 12주, 24주가 지난 시점에 조사하였다. Sitagliptin을 사용하고 12주 후의 HbA1c의 평균 값은 8.3±0.8% 에서 7.4 ± 0.8%, 공복혈장혈당의 평균 값은 166.9±41.0 mg/dL 에서 140.7 ± 38.0 mg/dL 로 감소 하였고, 24주 후에는 혈중당화혈색소의 평균 값은 7.2 ± 0.8%, 공복혈장혈당의 평균 값은 135.4 ± 38.1 mg/dL로 12주 때보다 더 감소 하여 약물 복용으로 인하여 효과적으로 혈당의 조절이 되었다. 12주와 24주 모두 반응을 보인 군을 분석하였을 때는 두 군 모두 몸무게가 적을수록(p=0.018), sitagliptin 투여 전 혈중당화혈색소 수치가 높을수록(p=0.009), HOMA-IR과 HOMA-ß 값이 낮을수록(p=0.006, p=0.023), 공복 인슐린 수치가 높을수록(p=0.007) 통계학적으로 유의하게 약물에 대한 반응이 좋았다. 24주에 반응을 보인 군을 분석하였을 때, 몸무게가 적을수록(p=0.017) 통계학적으로 유의하게 약물에 대한 반응이 좋았으며 결과에 유의하게 영향을 주는 다른 인자들은 없었다. 결론적으로, sitagliptin을 복용 후 혈중당화혈색소와 공복혈장혈당은 유의하게 낮아진 결과를 보였으며, 몸무게, 기저혈중당화혈색소 수치, 기저인슐린 수치, HOMA-β 및 HOMA-IR 값이 sitagliptin의 효과에 영향을 미치는 인자로 확인되었다. 이 결과를 통하여 metformin을 복용하고 있는 환자 군에서 혈당이 잘 조절되지 않는 경우 2차 약제의 선택에 임상적으로 도움이 될 수 있을 것이다.;Sitagliptin is one of the widely used dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors in the management of Type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Korea. It is necessary to assess therapeutic efficacy and predictive parameters for DM control of Sitagliptin for proper usage of oral anti-hyperglycemic agent. The present study investigated the effects and predictive factors for therapeutic efficacy of Sitagliptin in patients with inadequate glycemic control on metformin alone. We suppose that this study can assist in choosing second line therapy. We screened type 2 diabetes mellitus (DM) patients with inadequate glycemic control(HbA1c>7.5%) on metformin from the diabetes clinic at Gangnam Severance Hospital, Seoul, Korea, from January 2009 to January 2010. For evaluate the effects and predictive factors for therapeutic efficacy of Sitagliptin, we measured glycemic control-related markers at 12weeks and 24weeks after starting sitagliptin. After 12 weeks, mean HbA1c levels and fasting plasma glucose were significantly decreased from 8.3±0.8% to 7.4±0.8% and 166.9±41.0 mg/dL to 140.7±38.0 mg/dL. After 24 weeks, mean HbA1c levels and fasting plasma glucose were constantly decreased to 7.2±0.8% and 135.4±38.1 mg/dL. There were significant decreases in HbA1c, and in fasting plasma glucose(p < 0.05). Low body weight(p=0.018), High level of baseline HbA1c(p=0.009), low level of HOMA-IR and HOMA-ß(p=0.006, p=0.023), and high level of fasting insulin(p=0.007) may be predictors of responder when using sitagliptin added to ongoing metformin in Korean patients with type 2 diabetes mellitus. Only low body weight(p=0.017) may be predictors of 24 weeks responder. In summary, the present study showed that treatment with sitagliptin added to ongoing metformin appears to be effective in Korean patients with type 2 diabetes who showed inadequate glycemic control. Weight, baseline HbA1c level, fasting insulin level, HOMA-β and HOMA-IR may be predictors of glycemic control. Our findings can assist in choosing second line drug in type 2 DM patients who show inadequate glycemic control on metformin alone.