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전신홍반루푸스 환자에서 호중구감소증의 위험요인

Title
전신홍반루푸스 환자에서 호중구감소증의 위험요인
Other Titles
Risk factors associated with neutropenia in patients with systemic lupus erythematosus (SLE)
Authors
정민경
Issue Date
2015
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Advisors
이지수
Abstract
전신홍반루푸스는 다양한 장기 침범 및 임상증상을 나타내는 만성 자가면역질환으로 그 병인은 명확히 밝혀져 있지 않다. 루프스의 다양한 증상 중 하나로 백혈구감소증 및 림프구감소증과 같은 혈액학적 이상이 흔히 나타날 수 있지만 중증 호중구감소증은 흔하지 않다. 호중구감소증은 루푸스 환자의 주된 사망 원인인 감염의 위험을 높일 수 있기 때문에 이의 발생과 관련된 위험요인을 분석하고 예측하는 것은 큰 의미가 있다. 따라서, 본 연구는 전신홍반루푸스 환자에서 발생하는 호중구감소증의 특성을 파악하고 이의 발생과 연관된 위험 인자를 확인하고자 하였다. 2006년 1월부터 2013년 12월까지 8년동안 이화여자대학교부속목동병원 류마티스 내과에 입원한 85명의 루푸스 환자 160건의 입원 기록에 대하여 후향적 연구를 시행하였다. 호중구감소증은 절대 호중구 수가 1,500/mm3 미만인 경우로 정의하였으며, 호중구감소증을 경험한 군과 경험하지 않은 군을 분석하여 호중구감소증을 경험한 환자 군의 특징을 파악하였다. 또한 입원 기간 중 호중구감소증이 있었던 경우와 호중구감소증이 없었던 두 가지 경우로 나누어 나이, 유병기간, 질병 활성도, 동반 질환 및 사용 약물, 혈액 검사 소견 등 호중구감소증의 발생에 영향을 끼칠 수 있는 위험요인에 대해 조사하였다. 대상 환자 85명 중 32명 (37.6%)에서 호중구감소증이 발생하였으며 총 17건 (48.6%)이 경도의 호중구감소증을 보였다. 호중구감소증을 경험한 사람은 경험하지 않은 사람에 비하여 진단 시 ANA 및 anti-dsDNA 양성인 경우가 많았고 (P=0.042, P=0.008) 다양한 장기침범을 동반하였다. (P=0.014) 호중구감소증을 경험한 입원의 경우 만성 신질환, 적혈구와 혈소판 수의 감소 및 C3, C4의 감소가 더 빈번하게 동반되었다. 만성 신질환이 있는 경우 16.91배 (odds ratio 16.91, 95% CI 2.09-136.60, P=0.008), 쇼그렌 증후군을 함께 가지고 있는 경우 6.48배(odds ratio 6.48, 95% CI 1.46-28.66, P=0.014)로 만성 신질환과 쇼그렌 증후군을 동반하는 것이 호중구감소증의 독립적인 위험인자로 나타났다. 본 연구에서는 루푸스 환자에서 진단 시 ANA 및 anti-dsDNA 양성, 더 많은 진단 기준을 만족하는 경우, 만성 신질환이나 쇼그렌 증후군을 동반하는 경우 호중구감소증이 더 잘 발생할 수 있고, 호중구감소증 발생 시에는 적혈구, 혈소판 저하 및 보체의 감소가 잘 나타나는 것을 확인하였으며, 이는 루푸스에 동반되는 호중구감소증이 자가 면역의 활성화에 의한 것임을 보여준다. 루푸스 환자에서 호중구감소증은 감염의 위험을 높여 생존율을 감소시키므로 앞서 제시한 위험요인이 있을 시에는 호중구감소증의 발생을 모니터링하여 감염의 발생을 주시하는 것이 환자의 생존을 높이는 데에 기여할 것이다.;Background Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease of unclear etiology that affects multiple organs and shows heterogeneous clinical features. Although hematologic abnormalities including leukopenia and lymphopenia are common in patients with SLE, severe neutropenia is rarely found. Since patients with severe neutropenia are highly susceptible to infection which is one of the major causes of mortality in SLE, it is worthwhile to identify possible risk factors associated with neutropenia in SLE patients. Therefore, we reviewed the cases of neutropenia in patients with SLE to find out characteristics and associated risk factors of neutropenia. Methods One-hundred sixty admissions of 85 SLE patients admitted to the rheumatology department of Ewha Womans University medical center between January 2006 and December 2013 were included. Neutropenia was defined when the absolute neutrophil count was under 1,500/mm3. We compared clinical features of the SLE patients with and without neutropenia, and also analyzed risk factors associated with neutropenia. Statistical analyses included descriptive statistics, Mann-Whitney U test, χ2 test and generalized estimating equation. (GEE) Result Thirty two (37.6%) patients among eighty five SLE patients had neutropenia during the study period. Seventeen (48.6%) patients with neutropenia had mild neutropenia. Patients who experienced neutropenia had higher frequencies of ANA (100 vs 86.8%, P=0.042) and anti-dsDNA (87.5 vs 60.4%, P=0.008) positivity, and satisfied more SLE classification criteria at the time of the diagnosis. (P=0.014) Laboratory abnormalities such as low level of hemoglobin, leukocyte, platelet and decreased complement levels were frequently accompanied with neutropenic patients at the time of admission. Co-existence of chronic kidney disease (OR 16.91, 95% CI 2.09-136.6, P=0.008) and Sjögren’s syndrome (OR 6.48, 95% CI 1.46-28.66, P=0.014) in patients with SLE were associated with increased risk of having neutropenia. Conclusion Higher association of neutropenia in SLE patients with ANA or anti-dsDNA positivity, decreased complement levels and co-morbidities such as chronic kidney disease or Sjögren’s syndrome suggests that activation of autoimmunity plays an important role in the development of neutropenia during SLE pathogenesis. As neutropenia in SLE is related to mortality by increasing the risk for serious infection, monitoring the development of neutropenia during the SLE disease course would be clinically important.
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