Vaccination with glycoprotein core fragments from Respiratory Syncytial Virus A and B subtypes induces broad protective immunity against both subtype infections

Abstract

Respiratory syncytial virus (RSV) is an important cause of severe upper and lower respiratory disease in infants and the elderly. RSV has two subtypes, A and B, which are distinguished largely by differences in the patterns of recognition of mAbs and sequence variations within G protein. In this study, I put an emphasis on broad protective efficacy of vaccine candidates consist of two G core fragments from each subtype. The composite vaccine candidate, Gcf/AB, was generated by genetically linking fragment of amino acids 131 to 230 of G protein from RSV A2 and linking fragment of amino acids 131 to 230 of G protein from B1, expressed in E. coli, and purified as a fusion protein. In spite of the absence of any adjuvant, intranasal and intramuscular immunization with Gcf/AB induced strong G-specific antibody responses against both subtypes. Also, intranasal and intramuscular immunization of Gcf/AB induces potent and broad protective immunity against RSV-A (A2 strain) and RSV-B (KR/B/10-12) challenge without vaccine-induced weight loss. These data indicate that Gcf/AB with self-adjuvanticity could be a safe and efficacious vaccine candidate preventing both RSV A and RSV B virus infection.;호흡기 세포융합 바이러스(Respiratory syncytial virus)는 영유아 또는 면역력이 저하된 노인 연령층에서 상하부 호흡기 질환을 일으키는 것으로 중요한 병원체이다. 호흡기 세포융합 바이러스는 G 단백질의 염기 서열 변이와 단일클론항체의 인식 패턴에 따라 크게 A와 B 두 가지 아형으로 나뉜다. 본 연구에서 우리는 각 아형의 두 핵심 단편으로 구성 된 백신 후보물질의 폭 넓은 방어 효능에 중점을 두었다. 복합 백신(composite vaccine) 후보물질 Gcf/AB는 호흡기 세포융합 바이러스의 A2형으로부터 G 단백질의 아미노산 131번부터 230번까지의 단편과, B1형으로부터 G 단백질의 아미노산 131번부터 230번까지의 단편을 유전적으로 연결하여 박테리아에서 발현시키고 정제하여 융합 단백질로서 제작하였다. 면역 증강제 부재 하에서 Gcf/AB는 비강면역화와 근육 내 면역화로 두 아형 모두에 대하여 G 단백질에 특이적인 강한 항체 반응을 유도하였다. 또한 Gcf/AB 비강면역화와 근육 내 면역화는 백신으로 유도된 체중감소 없이 호흡기 세포 융합 바이러스 A형 (A2 바이러스)과 B형(KR/B/10-12 바이러스) 감염에 대해 잠재적이고 폭 넓은 방어면역을 유도하였다. 이러한 연구 결과는 자가면역증강 효과를 가진 Gcf/AB가 A형과 B형 호흡기 세포융합 바이러스 감염을 동시에 예방할 수 있는 안전하고 효과적인 백신 후보물질임을 보여준다.