원판상 홍반성 루푸스, 편평 태선, 건선, 다형 홍반에서의 세포자멸사 발현에 대한 연구

Abstract

세포의 죽음은 괴사와 세포자멸사로 나눌 수 있으며 괴사와 달리 세포자멸사는 초기에 포식세포에 의해 제거되어 염증 반응을 유발하지 않는 것으로 알려져 있으며 세포자멸사의 이상이 여러 자가면역 질환의 기전에 기여하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 피부에 발생하는 자가면역 질환인 원판상 홍반성 루푸스, 편평 태선, 건선과 함께 세포의 괴사가 주로 일어나는 다형 홍반에서 세포자멸사의 발현 정도를 평가, 비교하여 각 질환에서 병인과의 연관성을 알아보고자 하였다. 이대목동병원 피부과 외래 내원 환자들 중 임상 및 조직병리학적 소견으로 진단받은 원판상 홍반성 루푸스 환자 10명, 편평 태선 환자 6명, 건선 환자 5명, 다형 홍반 환자 4명을 포함하여 총 25명의 피부조직에 세포자멸사를 관찰할 수 있는 TUNEL 염색을 시행하였다. 염색 결과 양성 소견을 보인 세포의 수를 표피와 진피에서 각각 따로 측정하여 0점에서 3점까지로 표현하였다. 실험 결과, 원판상 홍반성 루푸스에서는 표피와 진피에서 고루 세포자멸사가 관찰되었으며 특히 표피에서는 1.2점으로 편평 태선(0.3점), 건선(0.2점)보다 높게 세포자멸사가 관찰되었다. 편평 태선은 표피에서는 세포자멸사가 매우 드물게 나타났으나 진피에서는 2.7점으로 네가지 질환 중 가장 많이 세포자멸사 양성 소견을 보였다. 건선은 표피, 진피 모두에서 거의 세포자멸사를 관찰할 수 없었다. 다형 홍반은 표피와 진피 모두에서 세포자멸사가 관찰되었고 표피에서는 2.5점으로 가장 많은 수의 세포자멸사를 관찰할 수 있었다. 결론적으로 원판상 홍반성 루푸스의 병인에 세포자멸사의 증가나 그에 따른 자멸세포 제거의 저하가 관여할 가능성이 있으며 편평 태선에서도 세포자멸사의 이상이 병인으로 일부 작용할 것으로 생각된다. 그러나 건선의 경우는 세포자멸사가 거의 관찰되지 않아 세포자멸사가 병인과 연관성이 거의 없을 것으로 생각된다. 다형 홍반은 조직표본의 수가 적어 결과 해석에 제한이 있으나 세포 괴사와 더불어 세포자멸사도 일부 병인에 기여할 가능성이 있다.;Cell death is divided into two types. One is cell necrosis and the other is apoptosis or programmed cell death. In contrast to cell necrosis, apoptotic cell is recognized and ingested by phagocytes, such as macrophage, dendritic cells and apoptosis is not accompanied by inflammation. Recently apoptosis is considered to be participated in pathogenesis of autoimmune diseases. In this study, we investigated the presence and degrees of apoptotic cells in cutaneous autoimmune diseases, such as discoid lupus erythematosus, lichen planus, psoriasis and erythema multiforme of which characteristic in histopathologic features is necrotic keratinocytes. A total of twenty-five skin biopsy specimens, taken from twenty-five patients who visited dermatology clinic at Ewha Womans Mokdong Hospital, were chosen. Each patient was diagnosed clinically and histopathologically by experienced dermatologists. Ten specimens of discoid lupus erythematosus, six specimens of lichen planus, five specimens of psoriasis, four specimens of erythema multiforme were included. We performed TUNEL stain on each specimen to observe apoptotic cells and graded the degrees of apoptosis in epidermis and dermis. The degrees were converted to the scores ranging from 0 to 3 and the scores were compared using Kruskal-Wallis test and post hoc according to Conover. In discoid lupus erythematosus, apoptotic cells were observed in epidermis and and also in dermis. The score of apoptosis in epidermis was higher than lichen planus and psoriasis. In lichen planus, apoptosis was rarely observed in epidermis, but was observed as the most common disease in dermis. In psoriasis, apoptosis was rarely observed in both epidermis and dermis. In erythema multiforme, apoptosis was observed in both epidermis and dermis, and especially observed as the most common disease in epidermis among four diseases. Apoptosis and impaired efferocytosis may contribute to pathogenesis of discoid lupus erythematosus and also in part to lichen planus. But in psoriasis, apoptosis was rarely observed and resistance to apoptosis may involve in pathogenesis of psoriasis. It may be limited to elucidate the result because of the small number of specimens, but cell death in erythema multiforme is at least partly due to apoptosis.