Zonal difference and prognostic significance of foxp3 regulatory T cell infiltration in breast cancer

Abstract

Purpose: Foxp3 is known as the most specific marker for regulatory T lymphocytes, which play an important role in immune tolerance to frustrate anti-tumor immunity. We investigated the prognostic significance of foxp3 regulatory T lymphocyte (Foxp3 Treg) infiltration in breast cancer. Materials and Methods: Immunohistochemical stainings for foxp3, CD4, and CD8 were performed on representative full tissue sections from 143 patients with invasive ductal carcinoma, not otherwise specified (NOS), which were classified as tumor bed or tumor periphery. Foxp3 Treg infiltration, the ratio of foxp3 Treg to CD4 T cells, and the ratio of foxp3 Treg to CD8 T cells were analyzed to evaluate the association with the clinicopathological parameters and patient outcome. Results: Tumor periphery was far more densely infiltrated by foxp3 Treg, CD4, and CD8 T cells than tumor bed. Unfavorable clinicopathological parameters (≥14% Ki-67 labeling index, histologic grade 3, nuclear grade 3, hormone receptor negativity, HER2 positivity, and tumor recurrence) were associated with more foxp3 Treg infiltration and a high ratio of foxp3 Treg to CD4/CD8 T cells. In tumor periphery, as foxp3 Treg infiltration and foxp3 Treg/CD8 increased, the five-year disease-free survival rate decreased. Conclusion: The infiltration densities of foxp3 Treg, CD4, and CD8 T cells were markedly different between tumor bed and periphery. Besides the absolute count of foxp3 Treg, the ratio of foxp3 Treg to effector T cells was a significant prognostic factor.;연구 목적: Foxp3는 항암 면역반응에 큰 장애물로 작용하는 면역관용에 있어 중요한 역할을 하는 조절 T 세포의 가장 특이적인 표지자로 알려져 있다. 우리는 본 연구에서 인체 유방암에서 foxp3 양성 조절 T 세포 침윤의 구역별 차이와 함께 예후와의 관련성을 연구하였다. 연구 대상 및 연구 방법: 침윤성 유관암 (invasive ductal carcinoma, NOS)으로 진단받은 143명의 환자로부터 얻어진 파라핀 포매 조직을 이용하여 foxp3, CD4, CD8에 대한 면역염색을 시행하였다. 각 세포는 종양 변연부와 종양 내부에서 각각 따로 정량 하였다. 각 환자의 임상병리학적 인자와 예후와의 관련성은 종양 변연부와 종양 내부에 침윤한 foxp3 양성 조절 T 세포의 절대 수치 및 foxp3 양성 조절 T 세포와 CD4 양성/CD8 양성 T 세포의 상대적 비율에 따라 분석되었다. 결과: Foxp3 양성 조절 T 세포, CD4 양성 T 세포와 CD8 양성 T 세포는 모두 종양 변연부에서 종양 내부보다 현저하게 높은 침윤 밀도를 보였다. 종양 변연부와 종양 내부 모두에서 14% 이상의 세포 증식 지수 (Ki-67 labeling index), 높은 핵 등급, 높은 조직학적 등급, 호르몬 수용체 음성, HER2 양성 및 종양 재발은 foxp3 양성 조절 T 세포의 높은 침윤 및, foxp3 양성 조절 T 세포의 CD4 양성/CD8 양성 T 세포에 대한 높은 상대적 비율과 관련되어 있었다. 종양의 변연부에서는 foxp3 양성 조절 T 세포의 침윤이 많거나, foxp3 양성 조절 T 세포의 CD8 양성 T세포에 대한 상대적 비율이 높은 경우 5년 무병 생존율이 낮아졌다. 결론: Foxp3 양성 조절 T 세포, CD4 양성 T 세포와 CD8 양성 T 세포는 종양 내부와 종양 변연부에서 현저한 침윤 밀도의 차이를 보였다. 높은 foxp3 양성 조절 T 세포 침윤과 foxp3 양성 조절 T 세포의 CD4 양성/CD8 양성 T 세포에 대한 높은 상대적 비율은 유방암에서 나쁜 병리학적 인자 및 불량한 예후와 의미 있는 관련을 보였다.