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Hypertension induced by Translationally Controlled Tumor Protein over-expression aggravates vascular remodeling after carotid artery ligation

Title
Hypertension induced by Translationally Controlled Tumor Protein over-expression aggravates vascular remodeling after carotid artery ligation
Authors
류정민
Issue Date
2011
Department/Major
대학원 생명·약학부약학전공
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Advisors
이경림
Abstract
Atherosclerosis is a representative cardiovascular disease. It is a pathological state in which an artery wall thickens as a result of accumulated fatty materials such as cholesterol. The process of development of atherosclerotic lesion is as follows: The LDLs bring lipids into the intimal layer. And the macrophages release growth factors, thereby stimulating accumulation of smooth muscle cells. The formation of multiple plaques has gradually progressed within the arteries. As time goes by, plaque hardens and narrows arteries. Hypertension is a chronic medical condition in which the systemic arterial blood pressure is elevated. Patients who suffer from hypertension must not be taken as atherosclerosis and patients who suffer from atherosclerosis are not always accompanied by high blood pressure. However, hypertension is one of the risk factor for the development of atherosclerosis. The mechanisms have been unknown, but it is possible that the level of blood pressure can influence the structure of blood vessels. These pressure-induced structural properties of arteries could indirectly predispose to the development of atherosclerosis. In this study, I investigated on the relationship between hpertension induced by TCTP over-expression and atherosclerosis. TCTP over-expression induces hypertension by suppressing the Na+,K+-ATPase. Using TCTP-TG mice model, the experiment was conducted. After measuring BP 10 times during 2 weeks, mice underwent ligation operation on the left common carotid artery. Two weeks later, mice were sacrificed and the whole neck samples were blocked in OCT compound and sectioned. The sections were stained by H&E staining method. I observed a noticeable neointima formation of the ligated carotid artery in TCTP-TG mice compared with NTG mice. Intimal area was 3.4-fold extensive in TCTP-TG mice than NTG mice. With these data I suggest the possibility TCTP over-expression may exacerbate atherosclerosis by thickening of intimal layer.;동맥경화는 대표적인 심혈관계 질환이다. 이는 동맥벽이 콜레스테롤과 같은 지방 성분의 축적으로 인해 두꺼워져 있는 병적인상태이다. 동맥경화 병변이 생기는 과정은 다음과 같다: 저밀도지단백이 지방과 결합하여 내막층으로 운반한다. 대식세포가 증식인자를 유리시키면 평활근세포의 축적이 촉진된다. 여러 개의 플라그가 동맥벽 내에 점차적으로 형성된다. 시간이 지날수록 플라그는 단단해지고 동맥이 좁아진다 고혈압은 수축기 동맥 혈압이 올라가 있는 만성적인 병적 상태이다. 고혈압과 동맥경화증은 서로 독립적인 관계이다. 고혈압 환자가 모두 동맥경화증을 앓게 되지 않고, 동맥경화증 환자가 항상 높은 혈압을 동반하는 것은 아니다. 하지만 고혈압은 동맥경화의 진행에 있어서 중요한 위험인자 중 하나이다. 기전은 명확하게 알려져 있지 않지만, 혈압이 혈관 구조에 영향을 미칠 수 있다. 이렇게 고혈압에 의해 유도된 동맥의 구조적인 특징이 간접적으로 동맥경화의 발달에 영향을 미칠 수 있다. 본 연구에서는 translationally controlled tumor protein (TCTP)에 의해 유도된 고혈압과 동맥경화증의 관계를 알아보고자 한다. TCTP 과발현은 Na+,K+-ATPase를 억제함으로써 고혈압을 유발한다. TCTP를 과발현하는 형질전환 마우스를 이용해 실험을 설계하였다. 2주 동안 혈압을 10번 잰 다음, 마우스의 왼쪽 경동맥에 결찰술을 행하였다. 2주 후에 마우스를 희생시켜 목 전체를 OCT compound에 포매한 후 박편을 만든다. 박편은 H&E 염색법을 통해 염색되었다. TCTP 형질전환 마우스는 대조군에 비해 눈에 띄게 신생혈관내막이 형성되었다. 내막층의 면적은 TCTP 형질전환 마우스에서 대조군에 보다 3.4배 더 넓었다. 이 결과를 통해 TCTP 과발현이 동맥경화증을 더욱 악화시킬 수 있다는 가능성을 제시할 수 있다.
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