두경부 편평상피암 세포주에 종양괴사인자와 항암제 투여가 세포 생존율에 미치는 영향에 대한 연구

Abstract

종양괴사인자(Tumor Necrosis Factor, TNF)는 단독사용시 종양세포에 직접적인 독성을 보이며 항암제와 병용시에는 항암제의 종양세포에 대한 세포독성의 효과를 상승시킨다고 알려져 있다. 두경부 종양 환자에서 분리배양한 편평상피암 세포주(SNU-46, SUN-899, SNU-1041, 서울대 의대 암 연구소 제공)를 대상으로 종양괴사인자(한효 과학 기술원 제공)와 항암제(doxorubicin hydrochloride, cisplatin, 5-fluorouracil, methotrexate)를 동시 투여하여 세포 독성의 상승효과를 실험한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Cisplatin 은 단독사용했을 때보다 종양괴사인자와 범용하였을 때 SUN-46 세포주에서 79.18%, SNU-899 세포주에서 55.40%, SNU-1.041 세포주에서 26.46%로 통계적으로 유의하게(각각의 세포주에서 p<0.001) 세포 독성이 증가되었다. 2. 5-fluorouracil 은 단독사용했을 때보다 종양괴사인자와 병용하였을 때 SNU-46 세포주에서 12.89%로 통계적으로 유의하계 세포 독성이 증가되었다(p<0.001). SNU-899 세포주에서 6.16%, SNU-1041 세포주에서 0.87%로 세포 독성이 증가되었으나 통계적인 유의성은 나타나지 않았다(p>0.01). 3. Doxorubicin hydrochloride 는 단독사용했을 때보다 종양괴사인사와 병용하였을 때 SNU-899 세포주에서 11.33%로 통계적으로 유의하게(p＜0.01) 세포 독성이 증가되었다. SNU-46 세포주에서도 1.13% 세포독성이 증가되었으나 통계적인 유의성은 나타나지 않았고(p>0.01), SUN-1041 세포주에서는 오히려 1.9%(p>0.01) 세포 생존율이 증가되었다. 4. Methotrexate 는 종양괴사인자와 병용하였을 때 오히려 항암제 단독 사용시보다 SNU-46 세포주에서 0.58%, SNU-1041 세포주에서 2.68% 세포 생존율이 증가되었고, SNU-899 세포주에서는 생존율 변화를 보이지 않았다(p>0.01). 이상의 결과에서 cisplatin, 5-fluorouracil은 종양괴사인자와 병용하여 사용하였을 때 항암제 단독 사용시보다 세포독성효과가 상승되어 세포 생존율의 감소를 보였다. 종양괴사인자는 아직 인체에서 항암제로 사용되고 있는 단계는 아니나 인체투여가 가능하게 되면 cisplatin, 5-fluorouracil등과 같이 투여하여 그 항암효과를 높일 수 있을 것으로 기대된다.;Tumor necrosis factor (TNF) has known to have synergistic cytotoxic effect when used with anticancer chemotherapeutic agents. We studied the synergistic cytotoxic effect of TNF and anticancer chemotherapeutic agents ( doxorubicin hydrochloride, cisplatin, 5-fluorouracil, methotrexate ) on squamous cell carcinoma cell lines ( SNU-46, SNU-899, SNU-1041 ) cultured from head and neck cancer. The results were as follows. 1. Cisplatin in combination with TNF increased cytotoxicity of SNU-46 cell line by 79.18 %, of SNU-899 cell line by 55.40 %, and of SNU-1041 cell line by 26.46 % than cisplatin alone ( p<0.001 in each cell line ). 2. 5-fluorouracil in combination with TNF increased cytotoxicity of SNU-46 cell line by 12.89 % ( p<0.001 ), of SNU-899 cell line by 6.16 % ( p>0.01 ), and of SNU-1041 cell line by 0.87 % ( p>0.01 ) than 5-fluorouracil alone. 3. Doxorubicin hydrochloride in combination with TNF increased cytotoxicity of SNU-899 cell line by 11.33 % ( p<0.01 ), and of SNU-46 cell line by 1.13 % ( p>0.01 ), but increased cell viability of SNU-1041 cell line by 1.9 % ( p>0.01 ) than doxorubicin hydrochloride alone. 4. Methotrexate in combination with TNF increased cell viability of SNU-46 cell line by 0.58 % ( p>0.01 ), and of SNU-1041 cell line by 2.68 % ( p>0.01 ) than methotrexate alone, but showed same cell viability of SNU-899 as methotrexate alone. Cisplatin and 5-fluorouracil in combination with TNF showed synergistic better cytotoxicity than anticancer chemotherapeutic agent alone. Although TNF is not used in anticancer chemotherapy in human yet, it can give synergistic effect to cisplatin and 5-flourouracil in combination anticancer chemotherapy.