Eicosanoids가 흰쥐의 맥관계 및 prostaglandins 대사에 미치는 영향

Abstract

Changes in blood vessel's contractile force, blood pressure and ratio of 6-keto-PGF_(1^(α)) to TxB_(2) were investigated in male Wistar rats, in order to examine the effects of DHA on vascular system and PGs' metabolism. Normal male Wistar rat's thoracic aortas were isolated, and their blood vessel's contractile forces were measured at various concentrations of norepinephrine, after the isolated thoracic aortas were treated with CMC(0.3%, 1㎖/kg), DHA(16mg/㎖/kg), or AA(1mg/㎖/kg). In additon, the Wistar rats were administered orally with CMC(0.3%, 1mg/kg/day), DHA(16mg/㎖/kg/day), or AA(1mg/㎖/kg/day) for 6 weeks during which their blood pressures was measured. After 6 weeks of oral administration, blood samples were taken from the Wistar rat's abdominal vena cava, and the ratio of 6-keto-PGF_(1^(α)) to TxB_(2) was compared. Simultaneously, the rat's thoracic aortas were isolated to measure their blood vessel's contractile forces at various concentrations of norepinephrine, and compare to those of normal rats. Results are as follows. 1. Blood vessel's contractile force of normal rat was decreased not significantly by treating the DHA, comparing to that of the control group, AA group showed significant increase in contractile force, however. In case of rats subjected to oral administration for 6 weeks, DHA group exhibited significant decrease in the contractile force of blood vessel, AA group showed significant increase in contractile force. 2. Blood pressure was decreased significantly after 6 weeks by administrating DHA whereas significant increase in the blood pressure was observed after 6 weeks in the AA group. 3. The ratio of 6-keto-PGF_(1^(α)) to TxB_(2) showed a significant increase in the DHA group compared to the control group while the ratio was significantly decreased in the AA group. It is concluded that DHA increases the ratio of 6-keto-PGF_(1^(α)) to TxB_(2) thereby decreasing blood vessel's contractile force and lowering blood pressure.;어유중에 함유된 docosahexaenoic acid(DHA)는 혈중 LDL-콜레스테롤과 중성지방의 농도를 저하시키고 HDL-콜레스테롤의 농도를 상승시키므로써 동맥경화를 예방하고 혈소판에 대한 반응성을 감소시켜 혈전 생성을 억제한다는 보고가 있다. DHA는 eicosapentaenoic acid(EPA)와 동일한 ω3 다가 불포화지방산으로 체내에서 arachidonic acid(AA)의 기질 유사체로 작용한다. 그러므로 DHA가 AA의 대사에 영향을 미치리라 생각되어 DHA에 의한 혈관 평활근 수축력과 혈압 및 prostaglandin(PG) 대사의 변화를 검토하였다. 정상 Wistar계 웅성 흰쥐에서 흉부 대동맥을 적출하여 대조용액, DHA, 또는 AA로 각각 전처리하여 norepinephrine(NE)에 의한 혈관 평활근의 수축력을 측정하였다. 또한 Wistar계 웅성 흰쥐에게 대조용액, DHA 또는 AA를 6주간 경구투여하면서 혈압을 측정하였고 6주후에 복부 대정맥에서 혈액을 채취하여 thromboxane B_(2)(TxB_(2))생성량에 대한 prostaglandin(6-keto-PGF_(1)α) 생성량의 비를 비교하였으며 흉부 대동맥을 적출하여 NE에 의한 혈관 평활근의 수축력을 측정하여 정상 흰쥐의 혈관 평활근 수축력과 비교하였다. 실험의 결과는 다음과 같다. 1. 정상 흰쥐의 적출 혈관의 수축력 실험에서 DHA 처리군은 대조군에 비해 혈관 수축력이 감소되었으나 유의성은 없었고 AA 처리군은 유의적으로 혈관 수축력이 증가되었다. 약물을 6주간 경구투여한 흰쥐의 경우, DHA(16mg/ml/kg/day) 장기 투여군은 대조군에 비해 혈관수축력이 유의적으로 감소되었으며 AA(1mg/ml/kg/day) 장기 투여군에서는 유의적으로 증가되었다. 2. 약물을 6주간 경구 투여한 흰쥐의 혈압의 변화에 있어서는 DHA 투여군에서는 유의적인 혈압 감소를 보였으며, AA 투여군에서는 유의적인 혈압 증가를 보였다. 3. DHA는 혈중에서 TxB_(2) 생성량에 대한 6-keto-PGF_(1)α생성량의 비를 증가시켜 혈관 평활근의 수축력을 감소시킴으로써 혈압을 저하시키는 것으로 추정되었다.