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Antiestrogen specific binding site와 cytochrome P450 동종 효소의 관계에 관한 연구

Title
Antiestrogen specific binding site와 cytochrome P450 동종 효소의 관계에 관한 연구
Other Titles
(The) relationship between antiestrogen binding site and cytochrome P450 isozyme
Authors
朴柱姸
Issue Date
1992
Department/Major
대학원 약학과
Keywords
Antiestrogen specific binding sitecytochromeP450동종 효소
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Advisors
신윤용
Abstract
Antiestrogen은 에스트로젠 의존성 유방암 치료에 사용되는 약물로써 표적 세포 내에서 에스트로젠 수용체와 작용하여 세포 증식 억제 작용을 나타내고 또한 에스트로젠 수용체와는 구분되는 소포체 분획의 antiestrogen specific binding site (AEBS) 와도 결합을 하는 것으로 알려져 있지만 아직 이 AEBS의 기능은 밝혀져 있지 않다. 따라서 본 실험에서는 AEBS의 기능을 조사하기 위하여 cytochrome P450 Ⅲ 효소군과 AEBS와의 관계를 자.웅 백서를 이용하여 면역 화학 반응 실험 및 경쟁적 결합 반응 실험을 하였고, 그 결과는 다음과 같다. 1) AEBS에 대해서 SKF-525A와 metyrapone은 결합 능력을 나타내었다. 2) 자성쥐에서는 주령이 증가함에 따라 cytochrome P450양이 감소하였다. 3) 자.웅성쥐 모두에서 phenobarbital 처치에 의해 cytochrome P450 Ⅲ 효소양이 증가하였고, AEBS도 증가하였다. 4) 웅성쥐에서는 testosterone에 의하여 AEBS가 증가하였다. 5) 자.웅성쥐 모두에 tamoxifen 관류시 cytochrome P450 Ⅲ 효소양이 증가하였고 estradiol과 병용 관류시에는 tamoxifen 단독 관류시보다 감소하였다. 이상의 결과에서 tamoxifen이 cytochrome P450 Ⅲ을 유도할 수 있는 것으로 사료되며 cytochrome P450Ⅲ 효소군과 안티에스트로젠 결합부위와 밀접한 관련이 있는 것으로 생각된다.;Triphenylethylene derivertive antiestrogen, tamoxifen binds to both estrogen receptor and antiestrogen specific binding site at target tissue. Since the level of antiestrogen specific binding site(s) are highest in the liver, we have examined the relationship between AEBS and cytochrome P450. The result of competition assay showed that both SKF-525A and rnetyrapone known as cytochrome P450 inhibitors have affinities for AEBS in rat liver 25% and 2.14% respectively when the affinity of tamoxifen for AEBS was set as 100%. Phenobarbital treatment resulted that both the cytochrome P450_(PCN) and the level of AEBS are increased. And testosterone treatment caused the increase in cytochrome P450_(PCN) compared to that of control and estradiol treatment caused the decrease in the cytochrome P450_(PCN). From these results, it was postulated that AEBS might be a member of cytochrome P450 isomer.
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