Clonixin의 Cyclodextrin과의 Inclusion Complex에 관한 연구

Abstract

The aim of this study is to increase the solubility and dissolution rate of clonixin by inclusion complex formation. Inclusion complex of clonixin, a non-steroidal antiinflammatory drug, with β-cyclodextrin and 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin was prepared by the three different methods; freeze drying method1, freeze drying method3, and co-precipitation method. Inclusion complex formation of clonixin with cyclodextrins was determined by UV, IR and DSC. The apparent stability constants were calculated from the phase solubility diagrams. Dissolution rate and solubility of clonixin in water significantly increased by the complex formation.;Clonixin은 antirheumatic, anti-inflammatory analgesics로서 체내 투여시 신속한 약효 발현이 요구되나 생체에 경구투여시 난용성 약물은 위장관 흡수에 있어 약물 용출속도가 늦어 bioavailability에 큰 영향을 미치므로 용해도 및 용출속도를 개선시킬 필요가 있다. clonixin은 산성 약물로 위내에서는 용해가 매우 낮다. 본 연구에서는 clonixin의 산가용화를 위해 β-cyclodextrin(β-CD) 및, 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin(2-HP-β-CD)을 사용하여 같은몰 비로 동결건조법 및 공침법에 의해 포접 복합체를 제조하여 clonixin을 산성에서 비상태로 용해도를 증가시켜 위에서의 흡수촉진을 도모하였다. UV, IR, 및 DSC로 검토한 결과 clonixin이 cyclodextrin과 고체 복합체를 형성함을 확인하였다. 또, 평형용해도를 측정한 결과 몰에서의 용해도가 약물 단독에 비해 9∼20배 가량 증가하였으며, 용출시험 결과 pH 1.2에서 clonixin의 용출이 현저히 증가함을 알 수 있었다. 용출시험시 B-CD system과 2-HP-β-CD system을 비교한 경우, 2-HP-β-CD system이 더 용출이 빨랐으며 β-CD system의 경우 공침법보다 동결건조법으로 제조한 경우가 높은 용출속도를 나타내었다.